4-(3-甲基苯基)氨基吡啶-3-磺酰胺 | 72811-73-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4-(3-甲基苯基)氨基吡啶-3-磺酰胺
• 中文别名: 4-(3-甲苯基)氨基吡啶-3-磺胺；4-(3-甲苯基)氨基-3-磺酰基吡啶；托拉塞米相关物质A；4-(3’-甲基苯基)氨基-3-吡啶磺酰胺；4-(m-甲苯氨基)-3-磺酰基吡啶；4-(间甲苯氨基)吡啶-3-磺胺；托拉塞米杂质B；4-(3-甲基苯氨基)吡啶-3-磺酰胺；4-(3-甲基苯基)氨基-3-吡啶磺酰胺
• 英文名称: 3-sulfonamido-4-(3'-methylphenyl) aminopyridine
• 英文别名: 4-(3'-methylphenylamino)pyrid-3-ylsulfonamide；4-(3-methylphenyl)aminopyridine-3-sulfonamide；4-(3-methylanilino)pyridine-3-sulfonamide；4-(3-methylphenylamino)-3-pyridine-sulphonamide；4-[(3-methylphenyl)amino]pyridine-3-sulfonamide；4-3'-methyl-phenylaminopyridine-3-sulphonamide；4-(3'-Methylphenyl)amino-3-pyridinesulfonamide
• CAS: 72811-73-5
• 化学式: C₁₂H₁₃N₃O₂S
• mdl: MFCD00661332
• 分子量: 263.32
• InChiKey: ZXPCUGWAKUIOOF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  162-164?C
• 沸点：
  475.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.357±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.083
• 拓扑面积：
  93.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36
• 海关编码：
  2935009090
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H319
• 储存条件：
  | 冰箱 |

SDS

4-(间甲苯氨基)吡啶-3-磺胺 修改号码：5.3

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模块 1. 化学品
产品名称： 4-(m-Tolylamino)pyridine-3-sulfonamide
修改号码： 5.3

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 4-(间甲苯氨基)吡啶-3-磺胺
百分比： >98.0%(HPLC)(T)
CAS编码： 72811-73-5
俗名： 4-(3-Methylphenyl)aminopyridine-3-sulfonamide , 4-(m-Tolylamino)-3-
sulfamoylpyridine , 4-(3-Methylphenyl)amino-3-sulfamoylpyridine
分子式： C12H13N3O2S

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
4-(间甲苯氨基)吡啶-3-磺胺 修改号码：5.3

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模块 5. 消防措施
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。冷藏储存。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
170°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
4-(间甲苯氨基)吡啶-3-磺胺 修改号码：5.3

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模块 9. 理化特性
[其他溶剂]
溶于： 热甲醇

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
4-(间甲苯氨基)吡啶-3-磺胺 修改号码：5.3

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

化学性质：类白色结晶性粉末。

用途：用作药物托拉塞米的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-甲基苯基)氨基吡啶-3-磺酰胺 在 4 A molecular sieve 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-[4-(3-methylanilino)pyridin-3-yl]sulfonylazepane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Delarge; Lapiere; De Ridder, European Journal of Medicinal Chemistry, 1981, vol. 16, # 1, p. 65 - 68

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  在 ammonium hydroxide 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-(3-甲基苯基)氨基吡啶-3-磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  一种托拉塞米关键中间体的合成方法

  摘要：

  本发明涉及了一种托拉塞米关键中间体（VII）的合成方法，具有以下步骤：1）起始原料（I）经叔丁氧羰基（Boc）保护氨基得到中间体（II），2）中间体（II）再经苄基保护巯基得到中间体（III），3）中间体（III）经氧化氯代反应得到中间体（IV），4）中间体（IV）经氨化反应得到中间体（V），5）中间体（V）经脱保护得到中间体（VI），6）中间体（VI）再与间氯甲苯反应得到托拉塞米关键中间体（VII））。该合成方法不使用高污染试剂和高危险性试剂，本发明为首次报道，本发明提出的制备方法具有原料易得，成本低廉，三废量少，方法简单，条件温和，操作方便，产品纯度高，适合工业化生产等特点，可应用于托拉塞米的生产。

  公开号：

  CN114456104B

文献信息

• Design, Synthesis and Biological Activity of a Series of Torasemide Derivatives, Potent Blockers of the Na+ 2Cl− K+ Co-transporter: In-vitro Study
  作者：B Masereel、E Lohrmann、M Schynts、B Pirotte、R Greger、J Delarg

  DOI：10.1111/j.2042-7158.1992.tb05470.x

  日期：2011.4.12

  Pharmacomodulation of the torasemide molecule, a loop diuretic inhibiting Na+ 2Cl− K+ co-transport in the thick ascending limb of the loop of Henlé has been performed in order to obtain new long-acting diuretics. The aim of this study was to decrease the metabolism of the drug and to slow down its rate of excretion by increasing its hydrophobicity. The present study describes the synthesis and the inhibitory potency of new torasemide derivatives in the bioassay system of the cortical thick ascending limb of rabbit. A correlation between the lipophilicity (log P') of these substances and their activity as inhibitors of the Na+ Cl− K+ co-transporter was observed. The present design led to compounds more active than torasemide. Structure-activity relationships permit us to propose an interaction model between torasemide derivatives and the Na+ 2Cl− K+ co-transport system of the cortical thick ascending limb.

  摩尔卡西尼酸分子的药物调节，一种抑制髓袢厚壁升支肢上的Na+ 2Cl− K+共转运的环利尿剂已经进行，以获得新的长效利尿剂。本研究旨在通过增加其疏水性来降低药物的代谢并减慢其排泄速率。本研究描述了新摩尔卡西尼酸衍生物在兔子皮质厚壁升支肢生物测定系统中的合成和抑制效力。观察到这些物质的亲脂性（log P'）与它们作为Na+ Cl− K+共转运抑制剂的活性之间的相关性。目前的设计导致比摩尔卡西尼酸更活跃的化合物。结构活性关系使我们能够提出摩尔卡西尼酸衍生物与皮质厚壁升支肢的Na+ 2Cl− K+共转运系统之间的相互作用模型。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF HIGHLY PURE TORSEMIDE<br/>[FR] METHODE DE PREPARATION DE TORSEMIDE DE PURETE ELEVEE
  申请人：FINETECH LAB LTD

  公开号：WO2003097603A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  The present invention provides a novel process for the preparation of highly pure torsemide [1] by reacting of 4-m-tolylamino-3-pyridinesulfonamide [2] with phenyl isopropylcarbamate in the presence of lithium base (F I, II). The present invention also provides a novel intermediate - torsemide lithium, also in hydrate or solvate form - which is a stable, solid compound, and may be simply isolated from the reaction mixture to give after acidification practically pure torsemide [1] without further purification steps.

  本发明提供了一种新型方法，通过在锂碱（F I，II）存在下，将4-甲基苯胺基-3-吡啶磺酰胺[2]与苯基异丙基氨基甲酸酯反应，制备高纯度托瑟米特[1]。本发明还提供了一种新型中间体 - 托瑟米特锂，也可以是水合物或溶剂合物形式 - 这是一种稳定的固体化合物，可以简单地从反应混合物中分离出来，在酸化后得到几乎纯净的托瑟米特[1]，无需进一步纯化步骤。
• Process for the synthesis of torsemide, in particular of pure and stable form II
  申请人：COSMA S.P.A.

  公开号：US20040138469A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  The present invention relates to a new process for the synthesis of torsemide, in particular of pure and stable form II, which comprises direct synthesis of torsemide from 4-(3-methylphenylamino)-3-pyridine-sulphonamide. The new process envisages fewer steps than the processes described in the prior art, with improved yields and good quality from the chemical and preferably polymorphous points of view.

  本发明涉及一种新的托瑟米德合成工艺，特别是纯净且稳定的II型形式的合成工艺，包括从4-(3-甲基苯胺基)-3-吡啶磺酰胺直接合成托瑟米德。新工艺比先前技术描述的工艺步骤更少，产率更高，从化学和最好是多晶形的角度来看，质量更好。
• 托拉塞米钠一水合物、其晶型及组合物
  申请人：上海勋和医药科技有限公司

  公开号：CN110606826B

  公开（公告）日：2021-06-01

  本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及托拉塞米钠一水合物、其晶型及组合物。本发明的有益效果在于提供的托拉塞米钠一水合物具有溶解度高、不易引湿、稳定性高、制备制剂方便等特点，易于产业化放大并用于医药用途。
• Preparation of derivative of 3-sulfonamido-4-phenylaminopyridine
  申请人：Brantford Chemicals Inc.

  公开号：US06593475B1

  公开（公告）日：2003-07-15

  This invention relates to the preparation of 3-sulfonamido-4-arylaminopyridines by heating a 3-sulfonamido-4-aminopyridine with an aryl halide in the presence of an alkaline compound, a copper-containing agent and in the presence of a polar protic solvent.

  本发明涉及使用碱性化合物、含铜试剂和极性质子溶剂，在芳基卤化物的存在下，加热3-磺酰氨基-4-氨基吡啶和芳基卤化物，制备3-磺酰氨基-4-芳基氨基吡啶的方法。

表征谱图