硫氯酚 | 97-18-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗吸虫病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 硫氯酚
• 中文别名: 2,2-二甲基-7-乙氧基-6-甲氧基-4-色满酮；双(2-羟基-3,5-二氯苯)硫醚；2,2'-硫代双(4,6-二氯酚)；硫双二氯酚；2,2'-硫代二(4,6-二氯苯酚)；2,2′-硫双(4,6-二氯酚)；双(2-羟基-3,5-二氯苯)硫醚；；硫氯粉
• 英文名称: bithionol
• 英文别名: 2,4-dichloro-6-(3,5-dichloro-2-hydroxyphenyl)sulfanylphenol
• CAS: 97-18-7
• 化学式: C₁₂H₆Cl₄O₂S
• 分子量: 356.056
• InChiKey: JFIOVJDNOJYLKP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  188°C
• 沸点：
  444.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为20mg/mL，澄清
• 物理描述：
  2,2'-thiobis(4,6-dichlorophenol) appears as white or grayish white crystalline powder with a very faint aromatic or phenolic odor. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  White or grayish-white, crystalline powder
• 气味：
  Odorless or with slight aromatic or phenolic odor
• 蒸汽压力：
  1.1X10-9 mm Hg at 37 °C
• 分解：
  When heated to decomposition it emits very toxic fumes of /hydrogen chloride and sulfur oxides/.
• 解离常数：
  pK1= 4.82; pK2= 10.50
• 稳定性/保质期：

  白色结晶粉末易溶于乙醇和丙酮，能溶于稀碱溶液，而不溶于水。该产品毒性较低，几乎不对皮肤产生刺激作用。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  65.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

当给大鼠口服(35)S-亚砜亚磺酰亚胺时，收集尿液、粪便和胆汁。在尿液中观察到八种代谢物。纸色谱法和化学测试确定其中一种为无机硫酸盐。一种强酸被确定为3,5-二氯-2-羟基磺酸。另外两种化合物被确认为亚砜亚磺酰亚胺砜和亚砜亚磺酰亚胺。除此之外，还有三种化合物被确认为亚砜亚磺酰亚胺、亚砜亚磺酰亚胺亚砜和亚砜亚磺酰亚胺砜的葡萄糖苷酸。还有一种代谢物未被确定。除了游离的亚砜亚磺酰亚胺砜之外，胆汁中发现的代谢物与尿液中存在的相同。然而，定量差异很大。亚砜亚磺酰亚胺砜的葡萄糖苷酸在胆汁中占(35)S的71%，但在尿液中只占16.5%。/亚砜亚磺酰亚胺亚砜/

When (35)S-bithionol sulfoxide was orally admin to rats, urine, feces & bile were collected. Eight metabolites were observed in the urine. Paper chromatography & chemical tests identified one of these as inorganic sulfate. A strong acid was identified as 3,5-dichloro-2-hydroxysulfonic acid. Two other cmpd were identified as bithionol sulfone & bithionol. In addition to these, 3 cmpd were identified as glucuronides of bithionol, bithionol sulfoxide, & bithionol sulfone. One other metabolite was not identified. Except for free bithionol sulfone, the same metabolites were found in bile as were present in urine. Quantitative differences, however, were large. The glucuronide of bithionol sulfone comprised 71% of (35)S in bile but only 16.5% in urine. /Bithionol sulfoxide/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

当给大鼠喂食(35)S-亚硫酰氯、(35)S-亚硫酰氯亚砜或(35)S-亚硫酰氯砜时，代谢物的尿液排泄非常低。胆汁中超过90%的放射性物质以这3种化合物的葡萄糖苷酸形式存在，其中超过70%的葡萄糖苷酸是亚硫酰氯葡萄糖苷酸。砜被代谢为儿茶酚和愈创木酚。

When (35)S-bithionol, (35)S-bithionol sulfoxide, or (35)S-bithionol sulfone were fed to rats, urinary excretion of the metabolites ... was very low. ... More than 90% of biliary radioactivity was in the form of glucuronides of the 3 compounds with more than 70% of the glucuronides present as bithionol glucuronide. The sulfone was metabolized to catechol & guaiacol.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

“Bithionol和Bithionol磺酮是bithionol亚砜的主要代谢物。”

/Bithionol and bithionol sulfone are major metabolites of bithionol sulfoxide/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 副作用

Dermatotoxin - PACD (photoallergic contact dermatitis). 皮肤毒素 - 光变态性接触性皮炎。

Dermatotoxin - PACD (photoallergic contact dermatitis).

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 相互作用

毒性在中度到显著增强，当bithionol与四氯化碳、酒石酸锑钠、盐酸吐根碱、六氯乙烷或六氯对二甲苯联合使用时。

Toxicity is moderately to markedly enhanced when bithionol is admin in combination with carbon tetrachloride, sodium antimonyl tartrate, emetine hydrochloride, hexachloroethane, or hexachloroparaxylene.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

基本治疗：建立专利气道（如有需要，使用口咽或鼻咽气道）。必要时进行抽吸。观察呼吸不足的迹象，必要时辅助通气。通过非循环呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿并视必要进行治疗……。预期癫痫发作并视必要进行治疗……。对于眼睛污染，立即用水冲洗眼睛。在转运过程中，用0.9%的生理盐水（NS）持续冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。对于摄入，如果患者能吞咽、有强烈的干呕反射且不流口水，则用水冲洗口腔并给予5毫升/千克，最多200毫升的水进行稀释……。给予活性炭……。在去污染后，用干燥的无菌敷料覆盖皮肤烧伤……。/硫磺及其相关化合物/

Basic treatment: Establish a patent airway (oropharyngeal or nasopharyngeal airway, if needed). Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if necessary. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary ... . Anticipate seizures and treat if necessary ... . For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with 0.9% saline (NS) during transport ... . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 ml/kg up to 200 ml of water for dilution if the patient can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool ... . Administer activated charcoal ... . Cover skin burns with dry sterile dressings after decontamination ... . /Sulfur and related compounds/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

高级治疗：对于昏迷、严重肺水肿或严重呼吸困难的病人，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。使用气囊-阀-面罩装置的正压通气技术可能有益。考虑使用药物治疗肺水肿……。对于严重的支气管痉挛，考虑给予β受体激动剂，如沙丁胺醇……。监测心率和必要时治疗心律失常……。开始静脉输注D5W/SRP：“保持开放”，最低流速……。如果出现低血容量的迹象，使用0.9%的生理盐水（NS）或乳酸钠林格氏液（LR）。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎给予液体。如果病人在正常液体容量下出现低血压，考虑使用血管加压药。注意液体过载的迹象……。用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫……。使用丙美卡因氢氯化物协助眼部冲洗……。/硫磺及其相关化合物/

Advanced treatment: Consider orotracheal or nasotracheal intubation for airway control in the patient who is unconscious, has severe pulmonary edema, or is in severe respiratory distress. Positive-pressure ventilation techniques with a bag-valve-mask device may be beneficial. Consider drug therapy for pulmonary edema ... . Consider administering a beta agonist such as albuterol for severe bronchospasms ... . Monitor cardiac rhythm and treat arrhythmias if necessary ... . Start IV administration of D5W /SRP: "To keep open", minimal flow rate/. Use 0.9% saline (NS) or lactated Ringer's (LR) if signs of hypovolemia are present. For hypotension with signs of hypovolemia, administer fluid cautiously. Consider vasopressors if patient is hypotensive with a normal fluid volume. Watch for signs of fluid overload ... . Treat seizures with diazepam or lorazepam ... . Use proparacaine hydrochloride to assist eye irrigation ... . /Sulfur and related compounds/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

症状和体征：多达40%的患者出现腹部绞痛、腹泻、恶心和呕吐。大约16%的患者有皮肤疹子，包括瘙痒性荨麻疹或丘疹样皮疹。

/SIGNS AND SYMPTOMS/ Up to 40% of patients experience abdominal cramps, diarrhea, nausea and vomiting. Approx 16% have skin eruptions, including pruritic urticarial or papular rashes.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

Bithionol被宿主消化道有限吸收，在血液中检测到，尤其是在胆汁中，它通过胆汁从体内排出。治疗后的2小时内，胆汁中可达到药物浓度的峰值。血液中的药物浓度显著低于胆汁中的浓度。

Bithionol is ... absorbed to a limited degree from the host digestive tract and detected in blood and especially in bile in which it is excreted from the body. Peak concentrations are found in bile within 2 hr following treatment. Blood concentrations of the drug are significantly lower than those found in bile.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

当喂食大鼠(35)S-亚硫酰基醇、(35)S-亚硫酰基醇亚砜或(35)S-亚硫酰基醇砜时，代谢物的尿液排泄非常低。亚硫酰基醇亚砜主要通过粪便排出。胆汁中超过90%的放射性物质以这3种化合物的葡萄糖苷酸形式存在，其中超过70%的葡萄糖苷酸是亚硫酰基醇葡萄糖苷酸。

When (35)S-bithionol, (35)S-bithionol sulfoxide, or (35)S-bithionol sulfone were fed to rats, urinary excretion of the metabolites ... was very low. Bithionol sulfoxide was excreted mainly in the feces. More than 90% of biliary radioactivity was in the form of glucuronides of the 3 compounds with more than 70% of the glucuronides present as bithionol glucuronide.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S28,S36,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2930909090
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 2
• 危险类别：
  6.1(a)
• RTECS号：
  SN0525000
• 包装等级：
  II
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P301 + P312 + P330
• 储存条件：
  0-6°C

SDS

1.1 产品标识符
: Bithionol
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
Bis(2-hydroxy-3,5-dichlorophenyl) sulfide
2,2′-Thio-bis(4,6-dichlorophenol)
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别2)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
危害类型象形图
信号词 危险
危险申明
H300 吞咽致命。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
储存
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Bis(2-hydroxy-3,5-dichlorophenyl) sulfide
别名
2,2′-Thio-bis(4,6-dichlorophenol)
: C12H6Cl4O2S
分子式
: 356.05 g/mol
分子量
成分 浓度
Bithionol
-
化学文摘编号(CAS No.) 97-18-7
EC-编号 202-565-0

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
在眼睛接触的情况下
用水冲洗眼睛作为预防措施。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
皮炎, 恶心, 头晕, 头痛, 消化系统失调
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 硫氧化物, 氯化氢气体
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
戴呼吸罩。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境预防措施
在确保安全的条件下,采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息以前和操作过此产品之后立即洗手。
人身保护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/熔点范围: 188 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
1.730 g/cm3 在 20 °C
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
致癌性 - 老鼠 - 经口
肿瘤发生：符合RTECS标准的可疑致癌试剂。 肺，胸，或者呼吸系统：肿瘤 血：肿瘤。
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如果服入了可能会致死。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
皮炎, 恶心, 头晕, 头痛, 消化系统失调
附加说明
化学物质毒性作用登记: SN0525000

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Bithionol)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Bithionol)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Bithionol)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: II 国际海运危规: II 国际空运危规: II
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Bithionol (Actamer) 是一种有效的 sAC（可溶性腺苷酸环化酶）抑制剂，其 IC50 为 4 μM。它具有抗菌、驱肠虫以及除海藻的活性。

Target	Value
sAC (Cell-free assay)	4.0 μM

化学性质

Bithionol 是一种白色结晶性粉末，熔点为 185.5-186.5℃。它不溶于水，但易溶于乙醇、丙酮和乙醚等有机溶剂。

用途

Bithionol 主要作为驱虫药使用，对动物的绦虫和吸血虫均有良好的驱除作用。此外，它还对肺吸虫囊蚴有明显的杀灭作用，在临床上治疗肺吸虫病效果最佳；同时对姜片虫、华支睾吸虫及绦虫也有效。对于有蛔虫或钩虫的患者，应先驱除这两种寄生虫后再服用该药物。

生产方法

1. 氯化：首先将苯酚熔融（57-63℃），通入干燥氯气 35 小时后生成 2,4-二氯苯酚。此过程的收率可达 91.5% 左右。

2. 硫化：在反应釜内依次加入二氯苯酚、三氯乙烯和无水三氯化铝，在 50±2℃ 下通入一氯化硫（SOCl₂），约需 2.5 小时，然后恒温反应 2 小时。冷却后过滤并用三氯乙烯洗涤烘干得粗品。

3. 精制：将粗品硫双二氯酚溶解于氢氧化钠溶液中加热溶解，降温至 0℃ 加入食盐使其析出，再用饱和食盐水洗涤，最终得到硫双二氯酚。将其溶于蒸馏水中，搅拌加入约 3.5% 的盐酸，析出沉淀，静置分层后滤出上清液，沉淀用水洗至 pH 值为 2 干燥至 pH 为 7 左右后烘干得成品。

另一种生产方法如下：

1. 氯化：将干燥的氯气通入熔融的苯酚（57-63℃），35 小时后生成 2,4-二氯苯酚。此过程的收率可达 91.5% 左右。

2. 硫化：在反应釜内依次加入二氯苯酚、三氯乙烯和无水三氯化铝，在 48-52℃ 下通入一氯化硫（SOCl₂），约需 2.5 小时，然后恒温反应 2 小时。冷却后过滤并用三氯乙烯洗涤烘干得粗品。

3. 精制：将粗品溶解于热氢氧化钠溶液中加热溶解，降温至 0℃ 加入食盐使其析出，再用饱和食盐水洗涤得硫氯酚钠。将其溶于水中过滤后加入稀盐酸酸析，静置后滤出沉淀，用水洗至中性，烘干得成品。