1-(2-Benzyloxy-4,5-dimethoxy-phenyl)-3-[(R)-1-(1-hydroxy-3-phenylsulfanyl-prop-2-ynyl)-7-methoxy-indan-1-yl]-propane-1,3-dione | 391859-17-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(2-Benzyloxy-4,5-dimethoxy-phenyl)-3-[(R)-1-(1-hydroxy-3-phenylsulfanyl-prop-2-ynyl)-7-methoxy-indan-1-yl]-propane-1,3-dione
• 英文别名: 1-(4,5-dimethoxy-2-phenylmethoxyphenyl)-3-[(1R)-1-(1-hydroxy-3-phenylsulfanylprop-2-ynyl)-7-methoxy-2,3-dihydroinden-1-yl]propane-1,3-dione
• CAS: 391859-17-9
• 化学式: C₃₇H₃₄O₇S
• 分子量: 622.739
• InChiKey: CUEXDBNSOFYEJC-LZHPWXRPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-Benzyloxy-4,5-dimethoxy-phenyl)-3-[(R)-1-(1-hydroxy-3-phenylsulfanyl-prop-2-ynyl)-7-methoxy-indan-1-yl]-propane-1,3-dione 以79%的产率得到1-(2-Benzyloxy-4,5-dimethoxy-phenyl)-3-[(S)-7-methoxy-1-(3-phenylsulfanyl-propynoyl)-indan-1-yl]-propane-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  通过分子内[4 + 2]环加成法合成抗肿瘤抗生素腓特烈霉素A的ABCDE环类似物的对映异构体。

  摘要：

  [反应：见正文]据报道，腓特烈霉素A的ABCDE环类似物22的两种对映体均在分子内进行对映异构合成。关键步骤包括17的分子内[4 + 2]环加成反应和19的芳族Pummerer型反应。使用1-乙氧基乙烯基-2-糠酸酯3进行脂肪酶催化的前手性二醇2的对映选择性脱对称，导致关键中间体（R）- 4。

  DOI：

  10.1021/ol016696y
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(1-hydroxymethyl-7-methoxyindan-1-yl)methyl 2-furoate 在 吡啶 、 六甲基磷酰三胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 三氟化硼乙醚 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 1-(2-Benzyloxy-4,5-dimethoxy-phenyl)-3-[(R)-1-(1-hydroxy-3-phenylsulfanyl-prop-2-ynyl)-7-methoxy-indan-1-yl]-propane-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  通过分子内[4 + 2]环加成法合成抗肿瘤抗生素腓特烈霉素A的ABCDE环类似物的对映异构体。

  摘要：

  [反应：见正文]据报道，腓特烈霉素A的ABCDE环类似物22的两种对映体均在分子内进行对映异构合成。关键步骤包括17的分子内[4 + 2]环加成反应和19的芳族Pummerer型反应。使用1-乙氧基乙烯基-2-糠酸酯3进行脂肪酶催化的前手性二醇2的对映选择性脱对称，导致关键中间体（R）- 4。

  DOI：

  10.1021/ol016696y

文献信息

• Asymmetric Total Synthesis of Fredericamycin A: An Intramolecular Cycloaddition Pathway
  作者：Shuji Akai、Toshiaki Tsujino、Nobuhisa Fukuda、Kiyosei Iio、Yoshifumi Takeda、Ken-ichi Kawaguchi、Tadaatsu Naka、Kazuhiro Higuchi、Emi Akiyama、Hiromichi Fujioka、Yasuyuki Kita

  DOI：10.1002/chem.200500443

  日期：2005.10.21

  The asymmetric total synthesis of the potent antitumor antibiotic fredericamycin A ((S)-1) was achieved by the intramolecular [4+2] cycloaddition of the silylene-protected styrene derivative (S)-7 followed by the aromatic Pummerer-type reaction of the sulfoxide (S)-5. Although we had already succeeded in the total synthesis of racemic 1 by the same approach, synthesis of its asymmetric version was

  有效的抗肿瘤抗生素腓特烈霉素A（（S）-1）的不对称全合成是通过甲硅烷基保护的苯乙烯衍生物（S）-7的分子内[4 + 2]环加成，然后通过芳族Pummerer型反应实现的。亚砜（S）-5。尽管我们已经通过相同的方法成功地完成了外消旋体1的全合成，但是由于构建季碳中心所涉及的困难以及该中心容易进行外消旋化的趋势，其不对称形式的合成比我们预期的要复杂得多。 。在乙二酮（R）-8上安装乙炔部分的过程中，该中心的消旋是最严重的方面。对其DE环类似物（R）-25的系统研究表明，季碳中心的外消旋作用是通过初始加合物（1R）-39 a-Li的逆醛醇-醛醇缩合反应进行的，并且消旋程度取决于反应温度。通过将反应温度保持在-78摄氏度，可以完全抑制外消旋过程。通过脂肪酶催化的带有DEF环部分的前手性1,3-二醇9a的不对称化，可以实现立体构象的季碳中心的构建。 。这些研究使我们能够获得（S）-1的不对称全合成