4-(4-氯-2-甲基苯氧基)-N-羟基丁酰胺 | 99873-43-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 表观遗传学(Epigenetics)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 4-(4-氯-2-甲基苯氧基)-N-羟基丁酰胺
• 英文名称: Droxinostat
• 英文别名: 4-(4-chloro-2-methylphenoxy)-N-hydroxybutanamide
• CAS: 99873-43-5
• 化学式: C₁₁H₁₄ClNO₃
• mdl: MFCD01326592
• 分子量: 243.68
• InChiKey: JHSXDAWGLCZYSM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.252
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S39
• 危险类别码：
  R22,R37/38,R41
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Droxinostat (NS 41080) 是一种选择性的HDAC抑制剂，最有效地作用于HDACs 6和8，其IC50分别为2.47 μM 和1.46 μM。相较于HDAC3的选择性，对HDAC1、2、4、5、7、9和10没有抑制作用。

靶点

Target	Value
HDAC8	1.46 μM
HDAC6	2.47 μM
HDAC3	16.9 μM
HDAC9	＞20 μM
HDAC10	＞20 μM

体外研究

Droxinostat最初用作PPC-1细胞对FAS和TRAIL的敏化剂，通过下调c-FAs相关死亡区域样的白细胞介素-1类似转换酶抑制蛋白(c-FLIP)。在悬浮培养的PPC-1 细胞中，20 μM 至60 μM Droxinostat 作用下，先激活caspase 8，然后通过线粒体途径使细胞更容易发生失巢凋亡。Droxinostat也使其他癌细胞系，包括PC-3、DU-145、T47D和OVCAR-3更易发生失巢凋亡或CH-11诱导的凋亡。然而，至今为止其直接靶点尚未明确。研究发现，在组蛋白乙酰酶 (HDAC) 1-10亚型中，Droxinostat选择性抑制HDAC3、6和8，IC50分别为16.9 μM、2.47 μM 和1.46 μM，而对其他HDAC成员的效果不明显，IC50 ＞ 20 μM。在MCF-7乳腺癌细胞中，10 μM 至100 μM Droxinostat 作用下，通过降低c-FLIP L和c-FLIP S的表达、减少细胞存活及诱导凋亡，使细胞更容易发生凋亡。

体内研究

30 μM 的Droxinostat 处理携带PPC-1 细胞的SCID小鼠模型，可以作用于PPC-1细胞并降低肿瘤形成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯氯苄 、 4-(4-氯-2-甲基苯氧基)-N-羟基丁酰胺 生成 4-(4-chloro-2-methylphenoxy)-N-[(4-chlorophenyl)methoxy]butanamide
  参考文献：
  名称：

  TAKEHMATSU, TEHTSU;OKADA, MASANORI;KUMATANI, JOSIKADZU

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Methods of treatment using ultrasmall nanoparticles to induce cell death of nutrient-deprived cancer cells via ferroptosis
  申请人：Memorial Sloan Kettering Cancer Center

  公开号：US10736972B2

  公开（公告）日：2020-08-11

  Described herein is a method of induced cell death via ferroptosis by nanoparticle ingestion. Moreover, the present disclosure describes the administration of high concentrations of ultrasmall nanoparticles at multiple times over the course of treatment in combination with a nutrient-depleted environment, thereby modulating cellular metabolic pathways to induce cell death by the mechanism ferroptosis. Ferroptosis involves iron, reactive oxygen species, and a synchronous mode of cell death execution.

  本文描述了一种通过摄入纳米粒子诱导细胞铁突变死亡的方法。此外，本公开还描述了在治疗过程中多次服用高浓度超小型纳米粒子，并结合营养缺乏的环境，从而调节细胞代谢途径，通过铁变态反应机制诱导细胞死亡。铁突变涉及铁、活性氧和细胞死亡的同步执行模式。
• NRAS related cancer therapy
  申请人：Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

  公开号：US10781471B2

  公开（公告）日：2020-09-22

  The present invention encompasses the recognition that identification of alternative means to block RAS oncogenic signaling may be required for developing novel cancer therapies. Among other things, the present invention encompasses the recognition that targeting RAS palmitoylation can achieve effective therapy for RAS-related cancers. Furthermore, the present invention encompasses the recognition that reduction of ZDHHC9 level and/or activity can significantly reduce palmitoylation level of Ras protein. Among other things, the present invention encompasses the recognition that identification of agents that modulate expression and/or activity of ZDHHC9 can reduce palmitoylation level of Ras protein. In some embodiments, the present invention provides methods of treating a subject suffering from cancer by administering ZDHHC9 inhibition therapy.

  本发明认识到，开发新型癌症疗法可能需要确定阻断RAS致癌信号的替代方法。除其他外，本发明包括认识到靶向 RAS 棕榈酰化可实现对 RAS 相关癌症的有效治疗。此外，本发明还认识到降低 ZDHHC9 的水平和/或活性可显著降低 RAs 蛋白的棕榈酰化水平。除其他外，本发明还包括认识到识别调节 ZDHHC9 表达和/或活性的制剂可降低 RAs 蛋白的棕榈酰化水平。在一些实施方案中，本发明提供了通过施用ZDHHC9抑制疗法治疗癌症患者的方法。
• Detection of colorectal cancer
  申请人：Universal Diagnostics, S.L.

  公开号：US11001898B2

  公开（公告）日：2021-05-11

  The present disclosure provides, among other things, methods for colorectal cancer detection (e.g., screening) and compositions related thereto. In various embodiments, the present disclosure provides methods for colorectal cancer screening that include analysis of methylation status of one or more methylation biomarkers, and compositions related thereto. In various embodiments, the present disclosure provides methods for colorectal cancer detection (e.g., screening) that include detecting (e.g., screening) methylation status of one or more methylation biomarkers in cfDNA, e.g., in ctDNA. In various embodiments, the present disclosure provides methods for colorectal cancer screening that include detecting (e.g., screening) methylation status of one or more methylation biomarkers in cfDNA, e.g., in ctDNA, using MSRE-qPCR.

  除其他外，本公开提供了用于结直肠癌检测（如筛查）的方法及其相关组合物。在各种实施方案中，本公开提供了包括分析一种或多种甲基化生物标记物的甲基化状态的结直肠癌筛查方法及其相关组合物。在各种实施方案中，本公开提供了用于结直肠癌检测（如筛查）的方法，其包括检测（如筛查）cfDNA（如ctDNA）中一个或多个甲基化生物标记物的甲基化状态。在各种实施方案中，本公开提供了用于结直肠癌筛查的方法，包括使用 MSRE-qPCR 检测（如筛查）cfDNA（如 ctDNA）中一个或多个甲基化生物标记物的甲基化状态。
• Anti-CD166 antibodies and uses thereof
  申请人：CytomX Therapeutics, Inc.

  公开号：US11220544B2

  公开（公告）日：2022-01-11

  The present invention provides, among other things, an antibody or antigen-binding polypeptide that binds or is capable of binding CD 166, compositions including the same, and uses thereof. In certain embodiments, an anti-CD 166 antibody or antigen-binding polypeptide of the present invention binds or is capable of binding all or a portion of an intracellular domain (“ICD”) of CD 166. The present invention also includes, among other things, a nucleic acid molecule encoding an antibody or antigen-binding polypeptide that binds or is capable of binding CD 166. In various embodiments, an anti-CD 166 antibody or antigen-binding polypeptide is useful in a method of detecting or treating a condition or disease.

  本发明除其他外，提供了结合或能够结合 CD 166 的抗体或抗原结合多肽、包括其在内的组合物及其用途。在某些实施方案中，本发明的抗 CD 166 抗体或抗原结合多肽结合或能够结合 CD 166 的全部或部分细胞内结构域（"ICD"）。除其他外，本发明还包括编码结合或能够结合 CD 166 的抗体或抗原结合多肽的核酸分子。在各种实施方案中，抗 CD 166 抗体或抗原结合多肽可用于检测或治疗某种病症或疾病的方法。
• Anti-CD33 antibody agents
  申请人：Memorial Sloan Kettering Cancer Center

  公开号：US11529371B2

  公开（公告）日：2022-12-20

  Provided are anti-CD33 antibody agents, including anti-CD33 antibody agents in an IgG-scFv format. Various methods and reagents related thereto are also provided, including for example for the detection, prevention, and/or therapeutical treatment of CD33-related diseases, in particular, leukemias such as AML.

  本文提供了抗 CD33 抗体制剂，包括 IgG-scFv 形式的抗 CD33 抗体制剂。还提供了与之相关的各种方法和试剂，包括例如用于检测、预防和/或治疗 CD33 相关疾病，特别是白血病（如急性髓细胞白血病）的试剂。