4-(4-氯苯基)-1-甲基吡唑 | 82525-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-(4-氯苯基)-1-甲基吡唑
• 英文名称: 4-(4-chlorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazole
• 英文别名: 1H-Pyrazole, 4-(4-chlorophenyl)-1-methyl-；4-(4-chlorophenyl)-1-methylpyrazole
• CAS: 82525-26-6
• 化学式: C₁₀H₉ClN₂
• 分子量: 192.648
• InChiKey: OYNISOBYGVIGGH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氯苯基)-1-甲基吡唑 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 8-(2-chloro-5-(4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)phenyl)pyrimidin-4-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one
  参考文献：
  名称：

  鉴定一种新型 2,8-Diazaspiro[4.5]decan-1-one 衍生物作为治疗炎症性肠病的有效和选择性双 TYK2/JAK1 抑制剂

  摘要：

  在这项研究中，我们描述了一系列 2,8-diazaspiro[4.5]decan-1-one 衍生物作为选择性 TYK2/JAK1 抑制剂。通过引入基于报道的选择性 TYK2 抑制剂14l的螺环支架系统探索结构-活性关系导致发现了优越的衍生化合物48。化合物48对 TYK2/JAK1 激酶表现出优异的效力，IC 50值分别为 6 和 37 nM，对 JAK2 的选择性超过 23 倍。化合物48在急性溃疡性结肠炎模型中，还表现出比托法替尼更好的代谢稳定性和更有效的抗炎功效。此外，化合物48优异的抗炎作用是通过调节相关 TYK2/JAK1 调节基因的表达以及 Th1、Th2 和 Th17 细胞的形成来介导的。总之，这些发现表明化合物48是一种选择性的 TYK2/JAK 双重抑制剂，值得开发为临床候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01137
• 作为产物：
  描述：

  1-chloro-4-(2-methylsulfanylvinyl)benzene 在 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 4-(4-氯苯基)-1-甲基吡唑
  参考文献：
  名称：

  Kano, Shinzo; Yuasa, Yoko; Shibuya, Shiroshi, Heterocycles, 1982, vol. 19, # 6, p. 1079 - 1082

  摘要：

  DOI：

文献信息

• NOVEL NAPHTHYRIDINES AND ISOQUINOLINES AND THEIR USE AS CDK8/19 INHIBITORS
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US20160016951A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The present invention relates to naphthyridine and isoquinoline compounds, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, useful as inhibitors of CDK8/19, and for the treatment of CDK8/19-related disorders.

  本发明涉及萘啶和异喹啉化合物，以及由此组成的药物可接受的组合物，作为CDK8/19的抑制剂，用于治疗与CDK8/19相关疾病。
• [EN] 2-AMINOPYRIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 2-AMINOPYRIDINE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2014063778A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  The invention provides novel substituted 2-aminopyridine compounds according to Formula (I), their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer, inflammatory or degenerative diseases.

  这项发明提供了根据式(I)提供的新型取代的2-氨基吡啶化合物，其制备和用于治疗癌症、炎症或退行性疾病等增生性疾病。
• [EN] PIPERIDIN-1 -YL AND AZEPIN-1 -YL CARBOXYLATES AS MUSCARINIC M4 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] CARBOXYLATES DE PIPÉRIDIN-1-YLE ET D'AZÉPIN-1-YLE À TITRE D'AGONISTES DU RÉCEPTEUR MUSCARINIQUE M4
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2014122474A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention provides muscarinic M4 receptor agonists of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein m, n, p, q, R, R2 and R3 are as defined in the specification, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diseases such as schizophrenia, Alzheimer's disease and various cognitive disorders as well as in the treatment or alleviation of pain.

  本发明提供了式（I）的肌氨酸M4受体激动剂及其药用盐，其中m、n、p、q、R、R2和R3如规范中所定义，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗精神分裂症、阿尔茨海默病和各种认知障碍以及治疗或缓解疼痛中的用途。
• Potent and orally bioavailable CDK8 inhibitors: Design, synthesis, structure-activity relationship analysis and biological evaluation
  作者：Mingfeng Yu、Theodosia Teo、Yuchao Yang、Manjun Li、Yi Long、Stephen Philip、Benjamin Noll、Gary K. Heinemann、Sarah Diab、Preethi Eldi、Laychiluh Mekonnen、Abel T. Anshabo、Muhammed H. Rahaman、Robert Milne、John D. Hayball、Shudong Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113248

  日期：2021.3

  cancer drugs are highly sought-after. Herein we detail the discovery of a series of novel pyridine-derived CDK8 inhibitors. Medicinal chemistry optimisation gave rise to 38 (AU1-100), a potent CDK8 inhibitor with oral bioavailability. The compound inhibited the proliferation of MV4-11 acute myeloid leukaemia cells with the kinase activity of cellular CDK8 dampened. No systemic toxicology was observed in

  CDK8通过转录因子的磷酸化或作为四亚基激酶模块的一部分，通过激酶模块与Mediator复合物（一种高度保守的转录共激活因子）的可逆结合来调节转录。已经在各种类型的人类癌症中发现了CDK8的失调，而人们已经理解了CDK8在抑制天然杀伤细胞的抗癌反应中的作用。当前，靶向CDK8的抗癌药物非常受欢迎。本文中，我们详细介绍了一系列新型吡啶衍生的CDK8抑制剂的发现。药物化学优化产生了38（AU1-100），一种具有口服生物利用度的有效CDK8抑制剂。该化合物抑制了MV4-11急性髓性白血病细胞的增殖，同时抑制了细胞CDK8的激酶活性。在用38处理的小鼠中未观察到全身毒理学。这些结果值得对38作为抗癌药进行进一步的临床前研究。
• Rhodium-Catalyzed Denitrogenative Diazole–Triazole Coupling toward Aza-Bridged Structures and Imidazole-Based Chelating Ligands
  作者：Julia O. Strelnikova、Alexander N. Koronatov、Nikolai V. Rostovskii、Alexander F. Khlebnikov、Olesya V. Khoroshilova、Mariya A. Kryukova、Mikhail S. Novikov

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c01092

  日期：2021.6.4

  Rh2(Piv)4-catalyzed denitrogenative coupling of pyrazoles with 1-sulfonyl-1,2,3-triazoles, smoothly form 2,6,8-triazabicyclo[3.2.1]octa-3,6-dienes via intramolecular aza-Diels–Alder cycloaddition. This domino reaction, combined with the subsequent thermal or acid-catalyzed rearrangement of the cycloadducts, provides direct and flexible access to N-sulfonylated (Z)-2-(2-aminovinyl)imidazoles.

  1,4,8-Triazaocta-1,3,5,7-tetraenes，由 Rh 2 (Piv) 4催化的吡唑与 1-磺酰基-1,2,3-三唑的脱氮偶联原位生成，顺利形成 2 ,6,8-三氮杂双环[3.2.1]octa-3,6-二烯通过分子内氮杂-Diels-Alder环加成反应。这种多米诺反应与随后的环加合物的热或酸催化重排相结合，提供了直接和灵活地获得N-磺酰化 ( Z )-2-(2-氨基乙烯基)咪唑的途径。