4-(4-氯苯基)-1-哌嗪甲胺 | 40255-46-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-(4-氯苯基)-1-哌嗪甲胺
• 英文名称: 2-(4-(4-chlorophenyl)-piperazin-1-yl)-ethanamine
• 英文别名: 2-[4-(4-Chlorophenyl)piperazin-1-yl]ethan-1-amine；2-[4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl]ethanamine
• CAS: 40255-46-7
• 化学式: C₁₂H₁₈ClN₃
• mdl: MFCD03426181
• 分子量: 239.748
• InChiKey: UHIQVPRCDRTUKV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  379.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.163±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  32.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氯苯基)-1-哌嗪甲胺 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型羟基苯基脲衍生物作为抗氧化剂的定量结构活性分析。

  摘要：

  合成了一系列取代的羟基苯基脲，其化学结构是基于天然抗氧化剂，维生素E（α-生育酚）和尿酸的结构设计的。它们显示出对脂质过氧化的高抑制活性。为了深入了解抑制反应的机理，我们定量分析了它们的构效关系。取代基对酚羟基的电子和空间效应显示出对控制抑制效力的重要性。取代基对酚羟基的给电子性的增加通过稳定电子缺陷的自由基型过渡态而增强了抗氧化活性。邻位取代基的空间屏蔽作用稳定了过渡态后形成的苯氧基。推测具有羧基的衍生物仅是弱活性的，这是因为酚羟基与羧酸根阴离子的分子间离子-偶极相互作用会延迟过渡态的形成。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(98)00039-x
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-氯苯基)哌嗪 在 potassium carbonate 、 肼 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-(4-氯苯基)-1-哌嗪甲胺
  参考文献：
  名称：

  UNC119-货物相互作用的小分子抑制。

  摘要：

  N-末端肉豆蔻酰化促进膜的结合和蛋白质（特别是Src家族激酶）的活性，但是其潜在机制才刚刚被人们理解。伴侣UNC119A / B调节N-肉豆蔻酰化蛋白的细胞分布和信号传导。UNC119-货物相互作用的选择性小分子调节剂将是无价的工具，但尚未有报道。我们在此报告了第一个UNC119-货物相互作用抑制剂squarunkin A的开发。SquarunkinA用IC 50选择性抑制代表Src激酶N端的肉豆蔻酰化肽与UNC119A的结合值为10 nm。它与细胞裂解物中的UNC119蛋白结合，并干扰Src激酶的激活。我们的研究结果表明，对UNC119-货物相互作用的小分子抑制可能为调节Src激酶的活性提供新的机会，而Src激酶的活性与直接抑制酶激酶的活性无关。

  DOI：

  10.1002/anie.201701905

文献信息

• Binding Kinetics of ZM241385 Derivatives at the Human Adenosine A_2AReceptor
  作者：Dong Guo、Lizi Xia、Jacobus P. D. van Veldhoven、Marc Hazeu、Tamara Mocking、Johannes Brussee、Adriaan P. IJzerman、Laura H. Heitman

  DOI：10.1002/cmdc.201300474

  日期：2014.4

  compound’s binding kinetics have been largely ignored, the importance of which is now being increasingly recognized. In the present study, we performed an extensive structure–kinetics relationship (SKR) study in addition to a traditional SAR analysis at the adenosine A2A receptor (A2AR). The ensemble of 24 A2AR compounds, all triazolotriazine derivatives resembling the prototypic antagonist ZM241385 (4‐(

  经典药物的设计和开发主要依赖于亲和力或效价驱动的结构-活性关系（SAR）。迄今为止，给定化合物的结合动力学已被很大程度上忽略，其重要性现在越来越被人们所认识。在本研究中，除了对腺苷A 2A受体（A 2A R）进行传统的SAR分析外，我们还进行了广泛的结构动力学关系（SKR）研究。由24 A 2A R化合物组成的化合物，所有三唑三嗪衍生物均类似于原型拮抗剂ZM241385（4-（2-（（7-氨基-2-（呋喃-2-基）-[1,2,4]三唑[1， 5一] [1,3,5] triazin-5-基）氨基）乙基）苯酚）在亲和力上仅显示微小差异，尽管它们与受体的解离速率差异很大。我们相信，像我们对A 2A R所做的那样，SKR和SAR分析的这种结合对于G蛋白偶联受体的超家族将具有普遍的重要性，因为它可以作为调整配体之间相互作用的新策略和受体。
• Chemical Modifications on 4-Arylpiperazine-Ethyl Carboxamide Derivatives Differentially Modulate Affinity for 5-HT1A, D4.2, and α2A Receptors: Synthesis and In Vitro Radioligand Binding Studies
  作者：Amaury Graulich、Marc Léonard、Mélissa Résimont、Xi-Ping Huang、Bryan L. Roth、Jean-François Liégeois

  DOI：10.1071/ch09353

  日期：——

  A series of substituted 4-aryl-piperazine-ethyl heteroarylcarboxamides were prepared and tested in in vitro radioligand binding studies. The presence of a quinoxaline has a favourable impact in terms of serotonin 5-HT1A versus dopamine D4.2 receptor selectivity. Compounds with a 3-CF3 group at the distal phenyl ring are the most effective in terms of affinity and selectivity for 5-HT1A versus D4.2 receptors. A 4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine in place of the corresponding 4-phenyl-piperazine side chain is also favourable not only for the affinity for 5-HT1A and D4.2 receptors but also in some cases for α 2A-adrenoceptors.

  我们制备了一系列取代的 4-芳基哌嗪-乙基杂芳基羧酰胺，并在体外放射性配体结合研究中进行了测试。喹喔啉的存在对血清素 5-HT1A 与多巴胺 D4.2 受体的选择性具有有利影响。就对 5-HT1A 受体和 D4.2 受体的亲和力和选择性而言，远端苯环上带有 3-CF3 基团的化合物最为有效。用 4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶取代相应的 4-苯基-哌嗪侧链也不仅有利于提高对 5-HT1A 和 D4.2 受体的亲和力，而且在某些情况下还有利于提高对 α 2A 肾上腺素受体的亲和力。
• <i>N</i>-[2-[4-(4-Chlorophenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-3-methoxybenzamide:  A Potent and Selective Dopamine D₄ Ligand
  作者：Roberto Perrone、Francesco Berardi、Nicola A. Colabufo、Marcello Leopoldo、Vincenzo Tortorella

  DOI：10.1021/jm981041x

  日期：1998.11.1

  binding at cloned human dopamine D4 and D2 receptor subtypes. A SAFIR (structure-affinity relationship) study on this series is herein discussed. The most relevant D4 receptor affinities were displayed by N-[omega-[4-arylpiperazin-1-yl]alkyl]-methoxybenzamides (compounds 5, 16-20), their IC50 values ranging between 0.057 and 7.8 nM. Among these, N-[2-[4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-3-methoxybenzamide

  合成了一系列新的在烷基链上包含末端苯甲酰胺片段或四氢-1-基核的1-芳基-4-烷基哌嗪，并测试了在克隆的人多巴胺D4和D2受体亚型上的结合。本文讨论了对该系列的SAFIR（结构亲和关系）研究。N-ω-[4-芳基哌嗪-1-基]烷基]-甲氧基苯甲酰胺（化合物5、16-20）显示出最相关的D4受体亲和力，其IC50值在0.057至7.8 nM之间。其中，N- [2- [4-（4-氯苯基）哌嗪-1-基]乙基] -3-甲氧基苯甲酰胺（17）出现了，因为它对多巴胺D4受体表现出很高的亲和力（IC50 = 0.057 nM）。 D4相对于D2受体> 10000; 化合物17对5-羟色胺5-HT1A和肾上腺素α1受体也具有选择性。
• Design, Synthesis, Lipophilic Properties, and Binding Affinities of Potential Ligands in Positron Emission Tomography (PET) for Visualization of Brain Dopamine D₄Receptors
  作者：Enza Lacivita、Paola De Giorgio、Nicola A. Colabufo、Francesco Berardi、Roberto Perrone、Mauro Niso、Marcello Leopoldo

  DOI：10.1002/cbdv.201300194

  日期：2014.2

  We report the synthesis of compounds structurally related to the high-affinity dopamine D4 receptor ligand N-2-[4-(3-cyanopyridin-2-yl)piperazin-1-yl]ethyl}-3-methoxybenzamide (1e). All compounds were specifically designed as potential PET radioligands for brain D4 receptor visualization, having lipophilicity within a range for brain uptake and weak non-specific binding (0.75100-fold), but its D4

  我们报告了与高亲和力多巴胺D4受体配体N- 2- [4-（3-氰基吡啶-2-基）哌嗪-1-基]乙基} -3-甲氧基苯甲酰胺（1e）相关的化合物的合成。所有化合物均经过专门设计，可用于脑D4受体显像的潜在PET放射性配体，具有一定的亲脂性，可吸收脑部，且弱非特异性结合（0.75100倍），但其D4受体亲和力在脑D4受体成像方面次优（Ki = 30 nM）。
• Design, Synthesis, Radiolabeling, and in Vivo Evaluation of Carbon-11 Labeled <i>N</i>-[2-[4-(3-Cyanopyridin-2-yl)piperazin-1-yl]ethyl]-3-methoxybenzamide, a Potential Positron Emission Tomography Tracer for the Dopamine D₄ Receptors
  作者：Enza Lacivita、Paola De Giorgio、Irene T. Lee、Sean I. Rodeheaver、Bryan A. Weiss、Claudia Fracasso、Silvio Caccia、Francesco Berardi、Roberto Perrone、Ming-Rong Zhang、Jun Maeda、Makoto Higuchi、Tetsuya Suhara、John A. Schetz、Marcello Leopoldo

  DOI：10.1021/jm100925m

  日期：2010.10.28

  synthesis, and evaluation of physicochemical and pharmacological properties of D4 dopamine receptor ligands related to N-[2-[4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-3-methoxybenzamide (2). Structural features were incorporated to increase affinity for the target receptor, to improve selectivity over D2 and σ1 receptors, to enable labeling with carbon-11 or fluorine-18, and to adjust lipophilicity within

  这里，我们描述的设计，合成，和d的物理化学和药理学性质的评价4相关的多巴胺受体配体ñ - （[2- [4-（4-氯苯基）哌嗪-1-基]乙基] -3-甲氧基苯甲酰胺2）。结合结构特征以增加对目标受体的亲和力，提高对 D 2和 σ 1受体的选择性，能够用碳 11 或氟 18 进行标记，并在被认为最适合脑渗透和低非特异性的范围内调整亲脂性捆绑。化合物7和13显示出总体最佳特性：对 D 4 的纳摩尔亲和力受体，比 D 2和 D 3多巴胺受体、5-HT 1A、5-HT 2A和 5-HT 2C 5-羟色胺受体和 σ 1受体的选择性 > 100 倍，并且 log  P = 2.37-2.55。在小鼠腹膜内给药后，两种化合物迅速进入中枢神经系统。的甲氧基ñ - [2- [4-（3-氰基吡啶-2-基）哌嗪-1-基]乙基] -3-甲氧基苯甲酰胺（7）用碳-11进行放射性标记，并在非人类进行PET分析灵长类动物。[