4-(4-氯苯氧基)丁酸乙酯 | 59227-79-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 4-(4-氯苯氧基)丁酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-(4-chlorophenoxy)butanoate
• CAS: 59227-79-1
• 化学式: C₁₂H₁₅ClO₃
• mdl: MFCD22381255
• 分子量: 242.702
• InChiKey: CMQSMINXUPJBTJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氯苯氧基)丁酸乙酯 在 caesium carbonate 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 乙基苯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 ethyl 4-(4-chlorophenoxy)-2-(4-(2-(4-chlorophenoxy)acetamido)piperidin-1-yl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMICAL COMPOUNDS AS ATF4 PATHWAY INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS CHIMIQUES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA VOIE ATF4

  摘要：

  该发明涉及替代哌啶衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式III的化合物：其中A、B、X、Y、L1、L2、L3、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9、z2、z4、z5和z6如本文所定义，并其盐。该发明的化合物是ATF4途径的抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征以及与激活的未折叠蛋白应答途径相关的疾病，如阿尔茨海默病、脊髓损伤、创伤性脑损伤、缺血性中风、中风、糖尿病、帕金森病、亨廷顿病、克雅氏病及相关朊蛋白病、进行性核上性麻痹、肌萎缩侧索硬化、心肌梗死、心血管疾病、炎症、纤维化、肝脏慢性和急性疾病、肺部慢性和急性疾病、肾脏慢性和急性疾病、慢性创伤性脑病（CTE）、神经退行性疾病、痴呆、认知障碍、动脉粥样硬化、眼部疾病、心律失常、器官移植以及器官移植运输。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制ATF4途径和治疗相关疾病的方法。

  公开号：

  WO2017212425A1
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯酚 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 2-甲基-2-丁烯 、 氢气 、 potassium carbonate 、 1,4-双(二苯基膦)丁烷 作用下， 以 氯仿 、 丙酮 为溶剂， 66.0~120.0 ℃ 、4.14 MPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 4-(4-氯苯氧基)丁酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Pd / dppb在合成气条件下催化烯丙基苯基醚的区域选择性烷氧羰基化

  摘要：

  报道了苯氧基酯和苯硫基酯的简单且区域选择性的合成。该产品由通过Pd催化的选择性烷氧基羰基而获得2（DBA）3，1,4-双（diphenylphisphino）丁烷（DPPB）的合成气（CO / H，和2）的氯仿/醇。这种方法可提供双收率好的产品，并具有出色的n选择性，并且无需使用添加剂。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b00522

文献信息

• Novel 1,3,4-oxadiazole thioether derivatives containing flexible-chain moiety: Design, synthesis, nematocidal activities, and pesticide-likeness analysis
  作者：Jixiang Chen、Chengqian Wei、Sikai Wu、Yuqin Luo、Rong Wu、Deyu Hu、Baoan Song

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127028

  日期：2020.4

  Seventy-two novel 1,3,4-oxadiazole thioether derivatives containing different flexible-chain moieties were designed and synthesized. The nematicidal activities of all the title compounds were evaluated, and some compounds showed excellent nematicidal activities against citrus nematodes. The compounds 15, 16, 18, 27, 41, 42, 44, 53, and 71 had the mortality to citrus nematodes of 92.5, 93.7, 90.3, 91

  设计并合成了72个含有不同柔性链部分的新型1,3,4-恶二唑硫醚衍生物。评价了所有标题化合物的杀线虫活性，并且某些化合物对柑橘线虫显示出优异的杀线虫活性。化合物15、16、18、27、41、42、44、53和71在浓度为5％时对柑橘线虫的死亡率为92.5％，93.7％，90.3％，91.5％，92.6％，92.8％，93.5％，91.3％和91.0％。 100 mg / L，优于阿维菌素对照剂（85.9％）。在测试浓度降至50 mg / L之后，化合物16、42、44、53和71的杀线虫活性仍优于阿维菌素（65.1％），死亡率分别为72.3、71.3、70.6、71.1，和73.9％。化合物16、42、44、53和71的LC50值为16.3、18.8、20.8、17.5，和14.7 mg / L，优于市售的阿维菌素阳性对照剂（24.8 mg / L）。同时，对农药样的定性和定量分析表明，化
• [EN] MODULATORS OF THE INTEGRATED STRESS PATHWAY<br/>[FR] MODULATEURS DE LA VOIE DE RÉPONSE INTÉGRÉE AU STRESS
  申请人：CALICO LIFE SCIENCES LLC

  公开号：WO2019090069A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  Provided herein are compounds, compositions, and methods useful for the modulation of elF2B, for modulating the integrated stress response (ISR) and for treating related diseases; disorders and conditions.

  本文提供了用于调节elF2B、调节综合应激反应（ISR）以及治疗相关疾病、疾病和症状的化合物、组合物和方法。
• [EN] CHEMCICAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017212423A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The invention is directed to substituted pyrrolidine derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula III: wherein A, B, L1, L2, L3, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9, R10, R30, Y1, Y2, z2, z4, z5, and z6 are as defined herein, and salts thereof. The compounds of the invention are inhibitors of the ATF4 pathway and can be useful in the treatment of cancer, pre-cancerous syndromes and diseases associated with activated unfolded protein response pathways, such as Alzheimer's disease, spinal cord injury, traumatic brain injury, ischemic stroke, stroke, diabetes, Parkinson disease, Huntington's disease, Creutzfeldt-Jakob Disease, and related prion diseases, progressive supranuclear palsy, amyotrophic lateral sclerosis, myocardial infarction, cardiovascular disease, inflammation, fibrosis, chronic and acute diseases of the liver, chronic and acute diseases of the lung, chronic and acute diseases of the kidney, chronic traumatic encephalopathy (CTE), neurodegeneration, dementia, cognitive impairment, atherosclerosis, ocular diseases, arrhythmias, in organ transplantation and in the transportation of organs for transplantation. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting the ATF4 pathway and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  该发明涉及取代吡咯烷衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式III的化合物：其中A、B、L1、L2、L3、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9、R10、R30、Y1、Y2、z2、z4、z5和z6如本文所定义，并其盐。该发明的化合物是ATF4途径的抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征以及与激活的未折叠蛋白应答途径相关的疾病，如阿尔茨海默病、脊髓损伤、创伤性脑损伤、缺血性中风、中风、糖尿病、帕金森病、亨廷顿病、克雅氏病、相关朊蛋白病、进行性核上性麻痹、肌萎缩侧索硬化、心肌梗死、心血管疾病、炎症、纤维化、肝脏慢性和急性疾病、肺部慢性和急性疾病、肾脏慢性和急性疾病、慢性创伤性脑病（CTE）、神经退行性疾病、痴呆、认知障碍、动脉粥样硬化、眼部疾病、心律失常、器官移植以及器官移植用途。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制ATF4途径和治疗相关疾病的方法。
• Synthesis of oxadiazole–morpholine derivatives and manifestation of the repressed CD31 Microvessel Density (MVD) as tumoral angiogenic parameters in Dalton’s Lymphoma
  作者：Mohammed Al-Ghorbani、V. Vigneshwaran、V. Lakshmi Ranganatha、B.T. Prabhakar、Shaukath Ara Khanum

  DOI：10.1016/j.bioorg.2015.04.008

  日期：2015.6

  A series of oxadiazole derivatives possessing morpholine 6a–l were synthesized by nucleophilic substitution reaction of key intermediates [1,3,4]-oxadiazole-2-thiol derivatives 5a–l with 4-(2-chloroethyl) morpholine. Compounds 6a–l were evaluated for their in vitro and in vivo antitumor potential in Dalton’s Lymphoma Ascites (DLA) tumor cells. Among 6a–l series, compound 6a with concentration ∼8.5 μM

  通过关键中间体[1,3,4]-恶二唑-2-硫醇衍生物5a-1与4-（2-氯乙基）吗啉的亲核取代反应，合成了一系列具有吗啉6a-1的恶二唑衍生物。对化合物6a–l在道尔顿淋巴瘤腹水（DLA）肿瘤细胞中的体外和体内抗肿瘤潜力进行了评估。其中图6a-1系列，化合物6A与浓度~8.5μM显示广泛的细胞毒性在体外的肿瘤体积和85％的减少体内，归因针对癌细胞优异的抗增殖能力。化合物6a已广泛抑制了微血管密度（MVD）或肿瘤新脉管系统，这从CD31免疫染色和腹膜H＆E染色可见一斑。化合物6a的抗增殖活性的主要原因是由于肿瘤脉管系统的抑制。
• [EN] 2-(4-CHLOROPHENOXY)-N-((1 -(2-(4-CHLOROPHENOXY)ETHYNAZETIDIN-3-YL)METHYL)ACETAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS ATF4 INHIBITORS FOR TREATING CANCER AND OTHER DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-(4-CHLOROPHÉNOXY)-N-((1-(2-(4-CHLOROPHÉNOXY)ÉTHYNAZÉTIDINE-3-YL)MÉTHYL)ACÉTAMIDE ET COMPOSÉS APPARENTÉS SERVANT D'INHIBITEURS D'ATF4 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER ET D'AUTRES MALADIES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019008507A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  The invention is directed to substituted azetidine derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according Formula I: (I) wherein C, D, L1,L2,L3,R1, R2, R4, R5, R6, z2, z4, z5, and z6are as defined herein; and salts thereof. The invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to compounds for use in methods of inhibiting the ATF4 (activating transcription factor 4) pathway and treatment of disorders associated therewith, such as e.g. cancer, neurodegenerative diseases and many other diseases, using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention. Preferred compounds of the invention are 2-(4-chlorophenoxy)-N-((l- (2-(4-chlorophenoxy)ethynazetidin-3-yl)methyl)acetamide derivatives and related compounds.

  该发明涉及取代氮杂环丙烷衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式I的化合物：(I)其中C、D、L1、L2、L3、R1、R2、R4、R5、R6、z2、z4、z5和z6如本文所定义；及其盐。该发明进一步涉及含有该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及用于抑制ATF4（激活转录因子4）途径和治疗与之相关的疾病，如癌症、神经退行性疾病等许多其他疾病的方法中使用该发明化合物或含有该发明化合物的药物组合物。该发明的优选化合物是2-(4-氯苯氧基)-N-((1-(2-(4-氯苯氧基)乙基)氮杂环丙烷-3-基)甲基)乙酰胺衍生物及相关化合物。