(methoxycarbonyl)-L-valyl-N-[(1S)-([3-(4-benzyloxyphenyl)-1,3,4-oxadiazolin-2-one-5-yl]carbonyl)-2-methylpropyl]-L-prolinamide | 342897-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (methoxycarbonyl)-L-valyl-N-[(1S)-([3-(4-benzyloxyphenyl)-1,3,4-oxadiazolin-2-one-5-yl]carbonyl)-2-methylpropyl]-L-prolinamide
• 英文别名: methyl N-[(2S)-3-methyl-1-[(2S)-2-[[(2S)-3-methyl-1-oxo-1-[5-oxo-4-(4-phenylmethoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]butan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 342897-01-2
• 化学式: C₃₂H₃₉N₅O₈
• 分子量: 621.69
• InChiKey: WIDAIOGFPODIMJ-GSDHBNRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (methoxycarbonyl)-L-valyl-N-[(1S)-([3-(4-benzyloxyphenyl)-1,3,4-oxadiazolin-2-one-5-yl]carbonyl)-2-methylpropyl]-L-prolinamide 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 以98%的产率得到(methoxycarbonyl)-L-valyl-N-[(1S)-([3-(4-hydroxyphenyl)-1,3,4-oxadiazolin-2-one-5-yl]carbonyl)-2-methylpropyl]-L-prolinamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成人类嗜中性粒细胞弹性蛋白酶的新型口服活性抑制剂。

  摘要：

  为了鉴定新的口服活性抑制剂，对1（ONO-6818）进行了进一步修饰。肽衍生物4b，4c和4n显示出比非肽衍生物3a-c更有效的抑制活性。结果，发现了一系列肽抑制剂4a-s和5a-v。在这些N-芳基衍生物中，5a-g，5i，5m和5o-v显示出口服活性。他们的口服活性与其代谢稳定性显示出良好的相关性。在仓鼠血浆中代谢极不稳定的化合物5h和5j-1没有口服活性。口服活性被认为是由至少两个因素共同决定的：口服吸收和代谢稳定性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00007-4
• 作为产物：
  描述：

  (3S,2R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-2-hydroxy-4-methylpentyl acetate 在 N-甲基吗啉 、 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 草酰氯 、 D(+)-10-樟脑磺酸 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 二甲基亚砜 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 (methoxycarbonyl)-L-valyl-N-[(1S)-([3-(4-benzyloxyphenyl)-1,3,4-oxadiazolin-2-one-5-yl]carbonyl)-2-methylpropyl]-L-prolinamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成人类嗜中性粒细胞弹性蛋白酶的新型口服活性抑制剂。

  摘要：

  为了鉴定新的口服活性抑制剂，对1（ONO-6818）进行了进一步修饰。肽衍生物4b，4c和4n显示出比非肽衍生物3a-c更有效的抑制活性。结果，发现了一系列肽抑制剂4a-s和5a-v。在这些N-芳基衍生物中，5a-g，5i，5m和5o-v显示出口服活性。他们的口服活性与其代谢稳定性显示出良好的相关性。在仓鼠血浆中代谢极不稳定的化合物5h和5j-1没有口服活性。口服活性被认为是由至少两个因素共同决定的：口服吸收和代谢稳定性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00007-4

文献信息

• 1,3,4-Oxadiazolin-2-one derivatives and drugs containing these derivatives as the active ingredient
  申请人：——

  公开号：US20030087831A1

  公开（公告）日：2003-05-08

  1 The compounds of formula (I) have an elastase inhibitory activity, therefor, they are useful for the treatment and/or prevention of a disease induced by an abnormal enhancement of degradation of elastin, collagen fiber and/or proteoglycans by elastase, for example, pulmonary emphysema, rheumatoid arthritis, arteriosclerosis, adult respiratory distress syndrome, myocardial infarction, ulcerative colitis and gingivitis.

  化学式为（I）的化合物具有弹性蛋白酶抑制活性，因此它们可用于治疗和/或预防由于弹性蛋白酶异常增强降解弹性蛋白、胶原纤维和/或蛋白聚糖所引起的疾病，例如肺气肿、类风湿性关节炎、动脉硬化、成人呼吸窘迫综合征、心肌梗死、溃疡性结肠炎和牙龈炎。