4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-hydroxy-6-[(E,3R)-3-hydroxy-4-phenoxy-but-1-enyl]-3,4,5,5a,6,7,8,8a-octahydro-2H-cyclopenta[b]oxepin-3-yl]butanoic acid | 1262873-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-hydroxy-6-[(E,3R)-3-hydroxy-4-phenoxy-but-1-enyl]-3,4,5,5a,6,7,8,8a-octahydro-2H-cyclopenta[b]oxepin-3-yl]butanoic acid
• 英文别名: 4-{(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-hydroxy-6-[(1E,3R)-3-hydroxy-4-phenoxy-1-buten-1-yl]octahydro-2H-cyclopenta[b]oxepin-3-yl}butanoic acid；4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-hydroxy-6-[(E,3R)-3-hydroxy-4-phenoxybut-1-enyl]-3,4,5,5a,6,7,8,8a-octahydro-2H-cyclopenta[b]oxepin-3-yl]butanoic acid
• CAS: 1262873-46-0
• 化学式: C₂₃H₃₂O₆
• 分子量: 404.503
• InChiKey: JBWVPQXSFRGWCV-HJGWJQNWSA-N

物化性质

• 沸点：
  615.0±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.224±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3aR,4S,5R,6aS)-4-({[dimethyl(2-methyl-2-propanyl)silyl]oxy}methyl)-5-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-ol 在 potassium phosphate 、 二(三叔丁基膦)钯 、 pyridine-SO3 complex 、 [1,3-bis(2,4,6-trimethylphenyl)-2-imidazolidinylidene]dichloro-(3-phenyl-1H-inden-1-ylidene)(tricyclohexylphosphine)ruthenium(II) 、 dimethyl sulfide borane 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 33.0h， 生成 4-[(3S,5aR,6R,7R,8aS)-7-hydroxy-6-[(E,3R)-3-hydroxy-4-phenoxy-but-1-enyl]-3,4,5,5a,6,7,8,8a-octahydro-2H-cyclopenta[b]oxepin-3-yl]butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现新型七元前列环素类似物，如强力和选择性前列腺素FP和EP3双激动剂。

  摘要：

  设计，合成并评估了具有七元环骨架的一系列新的前列腺素类似物，并评估了前列腺素受体的功能活化，以鉴定有效的和亚型选择性的FP和EP3双重激动剂。从前列腺素受体的非选择性激动剂前列环素衍生物5b开始，用八氢-2 H-环戊达[ b ] oxepine支架替代核心结构，从而发现了强效且选择性的FP和EP3双激动剂11b作为先导用于开发抗青光眼剂的化合物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00415

文献信息

• BICYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF FOR MEDICAL PURPOSES
  申请人：Kambe Tohru

  公开号：US20120122964A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  Since a compound represented by the general formula (I) (wherein definition of each group is as described in the specification), a salt thereof, a solvate thereof, or a prodrug thereof has strong and sustaining intraocular pressure lowering activity and, further, has no side effect on eyes such as ocular stimulating property (hyperemia, corneal clouding etc.), aqueous humor protein rise etc., it has high safety, and can be an excellent agent for preventing and/or treating glaucoma etc.

  由一种由通式（I）表示的化合物（其中每个基团的定义如规范中所述），其盐、溶剂合物或前药具有强大且持续的降低眼压活性，并且对眼睛没有副作用，如眼刺激性（充血、角膜混浊等）、房水蛋白上升等，具有高安全性，并可作为预防和/或治疗青光眼等的优秀药物。
• [EN] BIODEGRADABLE DRUG-POLYMER CONJUGATE<br/>[FR] CONJUGUÉ MÉDICAMENT-POLYMÈRE BIODÉGRADABLE
  申请人：POLYACTIVA PTY LTD

  公开号：WO2021051149A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  A drug-polymer conjugate, which is a copolymer of at least one monomer of formula (I) where: X may be the same or different at each occurrence and represents a terminal functional group comprising an alkyne or an azide; Q is independently selected at each occurrence and may be present or absent and when present, represents a linking group; R is selected from the group consisting of linear or branched hydrocarbon, optionally substituted aryl and optionally substituted heteroaryl; D is a releasable bicyclic prostaglandin; L is a linker group group; and at least one co-monomer of Formula III J-( Y1 –A)n, J represents a linking functional group, n is 2 to 8 preferably 3 to 8; Y1 comprises a polyether of formula (ORa)m wherein Ra is independently ethylene, propylene and butylene and m is from 1 to 300 (preferably 2 to 300) and the polyether is in chain with one or more groups which are preferably selected from one or more of optionally substituted straight or branched C1 to C10 alkylene, amino, ether, ester, amide, carbonate and carbamate; A may be the same or different at each occurrence and represents a group comprising a terminal functional group comprising an alkyne or an azide functionality, wherein said terminal functional group is complementary to the terminal functional group X of formula (I) providing triazole moieties from reaction of X and A.

  一种药物-聚合物共轭物，其中是至少一个式(I)的单体的共聚物，其中：X在每次出现时可以相同也可以不同，表示包含炔烃或叠氮基团的末端官能团；Q在每次出现时独立选择，可以存在也可以不存在，当存在时，表示一个连接基团；R从由线性或支链烃烃基、可选择地取代的芳基和可选择地取代的杂环芳基组成的群体中选择；D是可释放的双环前列腺素；L是连接基团；以及至少一个式III J-(Y1-A)n的共单体，其中J表示连接官能团，n为2至8，最好为3至8；Y1包括一个式(ORa)m的聚醚，其中Ra独立地为乙烯、丙烯和丁烯，m为1至300（最好为2至300），聚醚与一个或多个基团链相连，这些基团最好选择自一个或多个可选择地取代的直链或支链C1至C10烷基、氨基、醚基、酯基、酰胺基、碳酸酯基和碳酸酯基；A在每次出现时可以相同也可以不同，表示包含一个末端官能团，该官能团包括一个包含炔烃或叠氮官能团的基团，其中所述末端官能团与式(I)的X的末端官能团互补，从X和A的反应中提供三唑基团。
• [EN] BICYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF FOR MEDICAL PURPOSES<br/>[FR] COMPOSÉ BICYCLIQUE ET UTILISATION DE CELUI-CI À DES FINS MÉDICALES
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO

  公开号：WO2011013651A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  　一般式（Ｉ）（式中、各基の定義は明細書中の記載の通り。）で示される化合物、その塩またはその溶媒和物、またはそのプロドラッグは、強力かつ持続的な眼圧下降作用を有し、さらに、眼刺激性（充血、角膜混濁等）、房水タンパク質上昇等の眼に対する副作用がないことから、安全性が高く、かつ優れた緑内障等の予防および／または治療剤となりうる。

  这种化合物，其盐或其溶剂物或其前药，由一般式（I）表示，具有强大而持久的降低眼压作用，并且由于没有眼刺激性（充血、角膜混浊等）和房水蛋白上升等眼部副作用，因此具有高安全性，并且可以成为优秀的青光眼预防和/或治疗药物。其中，各基的定义如详细说明书所述。
• Bicyclic compound and use thereof for medical purposes
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US10201520B2

  公开（公告）日：2019-02-12

  Since a compound represented by the general formula (I) (wherein definition of each group is as described in the specification), a salt thereof, a solvate thereof, or a prodrug thereof has strong and sustaining intraocular pressure lowering activity and, further, has no side effect on eyes such as ocular stimulating property (hyperemia, corneal clouding etc.), aqueous humor protein rise etc., it has high safety, and can be an excellent agent for preventing and/or treating glaucoma etc.

  由于通式(I)代表的化合物（其中各基团的定义如说明书所述）、其盐、其溶液或其原药具有很强的持续降低眼压活性，而且对眼睛没有副作用，如眼球刺激性（充血、角膜混浊等）、水液蛋白升高等，因此安全性很高，是预防和/或治疗青光眼等疾病的极佳药物。
• Bicyclic Compound and Use Thereof for Medical Purposes
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP2653468B1

  公开（公告）日：2016-02-24