(2S,2'S)-tert-butyl 2,2′-(4,4′-((2R,5R)-1-(4-cyclopropylphenyl)pyrrolidine-2,5-diyl)bis(4,1-phenylene))bis(azanediyl)bis(oxomethylene)dipyrrolidine-1-carboxylate | 1539324-61-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,2'S)-tert-butyl 2,2′-(4,4′-((2R,5R)-1-(4-cyclopropylphenyl)pyrrolidine-2,5-diyl)bis(4,1-phenylene))bis(azanediyl)bis(oxomethylene)dipyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1539324-61-2
• 化学式: C₄₅H₅₇N₅O₆
• 分子量: 763.977
• InChiKey: OVLCGVWJEKRPKA-AJWAGCPHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.32
• 重原子数：
  56.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  120.52
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,2'S)-tert-butyl 2,2′-(4,4′-((2R,5R)-1-(4-cyclopropylphenyl)pyrrolidine-2,5-diyl)bis(4,1-phenylene))bis(azanediyl)bis(oxomethylene)dipyrrolidine-1-carboxylate 、 MOC-L-缬氨酸 在 盐酸 、 水 、 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 以52%的产率得到dimethyl (2S,2′S)-1,1′-((2S,2′S)-2,2′-(4,4′-((2R,5R)-1-(4-cyclopropylphenyl)pyrrolidine-2,5-diyl)bis(4,1-phenylene))-bis(azanediyl)bis(oxomethylene)bis(pyrrolidine-2,1-diyl))bis-(3-methyl-1-oxobutane-2,1-diyl)dicarbamate
  参考文献：
  名称：

  发现 ABT-267，一种 HCV NS5A 的泛基因型抑制剂

  摘要：

  我们在此描述了基于N-苯基吡咯烷的 HCV NS5A 抑制剂，具有优异的效力、代谢稳定性和药代动力学。与 2 R ,5 R类似物相比，在吡咯烷环上具有 2 S ,5 S立体化学的化合物提供了改进的基因型 1 (GT1) 效力。此外，取代基在中心N-苯基的 4 位上的连接导致化合物的效力提高。用叔丁基取代，如化合物38 (ABT-267)，提供了具有低皮摩尔 EC 50值和优越药代动力学的化合物。发现化合物38是一种泛基因型 HCV 抑制剂，针对 GT1a、-1b、-2a、-2b、-3a、-4a 和 -5a的 EC 50范围为 1.7–19.3 pM，针对 GT6a的 EC 50范围为 366 pM。化合物38在初治 HCV GT1 感染受试者的 3 天单药治疗期间将 HCV RNA 降低至 3.10 log 10 IU/mL，目前正处于与 NS3 蛋白酶抑制剂和利托那韦 (r) (ABT-

  DOI：

  10.1021/jm401398x
• 作为产物：
  描述：

  1,4-双(4-硝基苯基)丁烷-1,4-二酮 在 platinum(IV) oxide 、 N,N-diethylaniline borane 、 硼酸三甲酯 、 氢气 、 (R)-(+)-alpha,alpha-二苯基脯氨醇 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， -20.0~50.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 7.42h， 生成 (2S,2'S)-tert-butyl 2,2′-(4,4′-((2R,5R)-1-(4-cyclopropylphenyl)pyrrolidine-2,5-diyl)bis(4,1-phenylene))bis(azanediyl)bis(oxomethylene)dipyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现 ABT-267，一种 HCV NS5A 的泛基因型抑制剂

  摘要：

  我们在此描述了基于N-苯基吡咯烷的 HCV NS5A 抑制剂，具有优异的效力、代谢稳定性和药代动力学。与 2 R ,5 R类似物相比，在吡咯烷环上具有 2 S ,5 S立体化学的化合物提供了改进的基因型 1 (GT1) 效力。此外，取代基在中心N-苯基的 4 位上的连接导致化合物的效力提高。用叔丁基取代，如化合物38 (ABT-267)，提供了具有低皮摩尔 EC 50值和优越药代动力学的化合物。发现化合物38是一种泛基因型 HCV 抑制剂，针对 GT1a、-1b、-2a、-2b、-3a、-4a 和 -5a的 EC 50范围为 1.7–19.3 pM，针对 GT6a的 EC 50范围为 366 pM。化合物38在初治 HCV GT1 感染受试者的 3 天单药治疗期间将 HCV RNA 降低至 3.10 log 10 IU/mL，目前正处于与 NS3 蛋白酶抑制剂和利托那韦 (r) (ABT-

  DOI：

  10.1021/jm401398x