4-羟基苯甲酸 2-[[4-(1-甲基乙基)苯基]亚甲基]肼 | 101574-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 4-羟基苯甲酸 2-[[4-(1-甲基乙基)苯基]亚甲基]肼
• 中文别名: 4-羟基苯甲酸2-[[4-(1-甲基乙基)苯基]亚甲基]肼；2-[[[4-（1-甲基乙基）苯基]亚甲基]酰肼4-羟基苯甲酸；(E)-4-羟基-N'-(4-异丙基亚苄基)苯并酰肼；化合物GSK-4716
• 英文名称: GSK4716
• 英文别名: 2-[[4-(1-Methylethyl)phenyl]methylene]hydrazide 4-hydroxybenzoic acid；4-hydroxy-N-[(4-propan-2-ylphenyl)methylideneamino]benzamide
• CAS: 101574-65-6
• 化学式: C₁₇H₁₈N₂O₂
• 分子量: 282.342
• InChiKey: IKPPIUNQWSRCOZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.12
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  61.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  9
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P501,P273,P260,P270,P264,P280,P391,P314,P337+P313,P305+P351+P338,P301+P312+P330
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H319,H372,H410
• 包装等级：
  III

制备方法与用途

简介

雌激素相关受体 (ERR) 是与雌激素受体家族同源的孤儿核受体，在具有高代谢需求的组织中表达。 已知过氧化物酶体增殖物激活受体 γ-共激活因子 1α (PGC-1α) 与这类受体的结合会增强 ERR 活性。GSK4716 是一种 ERRβ/γ 激动剂 (IC50 = 2 μM)，可以激活受体，其效力与蛋白质配体 PGC-1α 相似。 与雌激素受体相比，它与 ERRβ/γ 结合的选择性超过 50 倍。该化合物已被用于证明 ERR 受体活性对运动期间骨骼肌中线粒体活性的调节的贡献。

生物活性

GSK-4716 是一种选择性 ERRβ/γ 激动剂。

靶点

ERRβ/γ

体外研究

Treatment of differentiated C2C12 cells with the ERRβ/γ agonist (relative to vehicle) over a 2 to 4 h time period reveals a reproducible and robust increase in the immunoreactivity of the GRα-D isoform. It is observed that MAO-A mRNA expression is significantly increased by treatment with the ERRβ/γ agonist, GSK4716. Furthermore, it is observed that GSK4716 induces the expression of the mRNAs encoding peroxisome proliferator-activated receptor-γcoactivator 1α (PGC-1α) and PGC-1β (key regulator of many metabolic genes) identified as direct coactivators for the ERR family. GSK4716 induces the expression of PGC-1 and genes involved in fatty acid oxidation in concordance with the characterized role of ERRγ in cardiac metabolism. Treatment of primary mouse myotubes with GSK4716, an ERRβ/γ agonist, results in a concerted increase in the expression levels of Ppargc1a , Ppargc1b , and the Esrr genes. Furthermore, Cpt1b , Atp5b , and Idh3 , genes in key mitochondrial pathways, are also induced by GSK4716. Additionally, GSK4716 increases citrate synthase activity and cytochrome c protein levels.

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲酸甲酯 在 一水合肼 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 生成 4-羟基苯甲酸 2-[[4-(1-甲基乙基)苯基]亚甲基]肼
  参考文献：
  名称：

  作为 ERRγ 激动剂的简单酚酰胺的设计、合成和评价

  摘要：

  在此，我们报告了一系列基于腙先导分子的简单酚酰胺 ERRγ 激动剂的设计和合成。我们在该系列中的构效关系研究揭示了分子的苯酚部分是活性所必需的。尝试用更合适的化学类型取代腙导致了一种简单的酰胺作为可行的替代品。微分氢-氘交换实验用于帮助理解与 ERRγ 结合的​​结构基础，并有助于开发更有效的配体。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.03.019