(S)-2-(1-((4-chloro-2-cyanoquinolin-7-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-1,1,1-trifluorobutan-2-yl 4-nitrobenzoate | 1044278-46-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-(1-((4-chloro-2-cyanoquinolin-7-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-1,1,1-trifluorobutan-2-yl 4-nitrobenzoate
• 英文别名: (S)-1-{1-[(4-chloro-2-cyanoquinolin-7-yl)methyl]-1H-1,2,3-triazol-4-yl}-1-(trifluoromethyl)propyl 4-nitrobenzoate；[(2S)-2-[1-[(4-chloro-2-cyanoquinolin-7-yl)methyl]triazol-4-yl]-1,1,1-trifluorobutan-2-yl] 4-nitrobenzoate
• CAS: 1044278-46-7
• 化学式: C₂₄H₁₆ClF₃N₆O₄
• 分子量: 544.877
• InChiKey: HTDMODZSYUGUSK-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(1-((4-chloro-2-cyanoquinolin-7-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-1,1,1-trifluorobutan-2-yl 4-nitrobenzoate 在 sodium percarbonate 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 4-(5-fluoropyridin-2-yl)-7-({4-[(2S)-1,1,1-trifluoro-2-hydroxybutan-2-yl]-1H-1,2,3-triazol-1-yl}methyl)quinoline-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINOLINE CARBOXAMIDE AND QUINOLINE CARBONITRILE DERIVATIVES AS mGluR2-NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  [FR] DÉRIVÉS QUINOLÉINE CARBOXAMIDES ET QUINOLÉINE CARBONITRILES EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES NÉGATIFS DE MGLUR2, COMPOSITIONS ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了式(I)喹啉甲酰胺和喹啉腈化合物，其中环A，RQ，-L-，R1，n，R2和R3的定义如本文所述。本发明的化合物可用作非竞争性mGluR2拮抗剂或mGluR2负变构调节剂(NAMs)，并且用于治疗患者(最好是人类)的疾病或失调的方法，其中涉及mGluR2-NAM受体，如阿尔茨海默病，认知障碍，精神分裂症和其他情绪障碍，疼痛障碍和睡眠障碍，通过向患者投给治疗有效量的本发明化合物或其药用可接受的盐。本发明还涉及包含本发明化合物或其药用可接受的盐(可选地与一个或多个其他活性成分组合)和药用可接受载体的药物组合物，以及使用本发明的化合物和药物组合物治疗这些疾病。

  公开号：

  WO2013066736A1
• 作为产物：
  描述：

  7-甲基喹啉 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 二甲氨基甲酰氯 、 三氯氧磷 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (S)-2-(1-((4-chloro-2-cyanoquinolin-7-yl)methyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-1,1,1-trifluorobutan-2-yl 4-nitrobenzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] QUINOLINE CARBOXAMIDE AND QUINOLINE CARBONITRILE DERIVATIVES AS mGluR2-NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  [FR] DÉRIVÉS QUINOLÉINE CARBOXAMIDES ET QUINOLÉINE CARBONITRILES EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES NÉGATIFS DE MGLUR2, COMPOSITIONS ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了式(I)喹啉甲酰胺和喹啉腈化合物，其中环A，RQ，-L-，R1，n，R2和R3的定义如本文所述。本发明的化合物可用作非竞争性mGluR2拮抗剂或mGluR2负变构调节剂(NAMs)，并且用于治疗患者(最好是人类)的疾病或失调的方法，其中涉及mGluR2-NAM受体，如阿尔茨海默病，认知障碍，精神分裂症和其他情绪障碍，疼痛障碍和睡眠障碍，通过向患者投给治疗有效量的本发明化合物或其药用可接受的盐。本发明还涉及包含本发明化合物或其药用可接受的盐(可选地与一个或多个其他活性成分组合)和药用可接受载体的药物组合物，以及使用本发明的化合物和药物组合物治疗这些疾病。

  公开号：

  WO2013066736A1

文献信息

• Novel pharmaceutical compounds
  申请人：Grimm Erich L.

  公开号：US20080188521A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The instant invention provides compounds of Formula I which are leukotriene biosynthesis inhibitors. Compounds of Formula I are useful as anti-atherosclerotic, anti-asthmatic, anti-allergic, anti-inflammatory and cytoprotective agents.

  这种瞬间发明提供了化合物I的公式，这些化合物是白三烯生物合成抑制剂。 公式I的化合物可用作抗动脉粥样硬化、抗哮喘、抗过敏、抗炎和细胞保护剂。
• Pharmaceutical phenylquinoline and chromen-2-one triazole compounds
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US07960409B2

  公开（公告）日：2011-06-14

  The instant invention provides compounds of Formula I which are leukotriene biosynthesis inhibitors. Compounds of Formula I are useful as anti-atherosclerotic, anti-asthmatic, anti-allergic, anti-inflammatory and cytoprotective agents.

  本发明提供了I式化合物，它们是白三烯生物合成抑制剂。I式化合物可用作抗动脉粥样硬化、抗哮喘、抗过敏、抗炎和细胞保护剂。
• QUINOLINE CARBOXAMIDE AND QUINOLINE CARBONITRILE DERIVATIVES AS mGluR2-NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20140309227A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  The present invention provides quinoline carboxamide and quinoline carbonitrile compounds of formula (I) wherein ring A, R Q , -L-, R 1 , n, R 2 , and R 3 are as defined herein. The compounds of the invention are useful as non-competitive mGluR2 antagonists, or mGluR2 negative allosteric modulators (NAMs), and in methods of treating a patient (preferably a human) for diseases or disorders in which the mGluR2-NAM receptor is involved, such as Alzheimer's disease, cognitive impairment, schizophrenia and other mood disorders, pain disorders and sleep disorders, by administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, (optionally in combination with one or more additional active ingredients), and a pharmaceutically acceptable carrier, and the use of the compounds and pharmaceutical compositions of the invention in the treatment of such diseases.

  本发明提供了公式（I）中环A、RQ、-L-、R1、n、R2和R3所定义的喹啉羧酰胺和喹啉羰基化合物。本发明的化合物可用作非竞争性mGluR2拮抗剂或mGluR2负向变构调节剂（NAMs），并且用于治疗患有mGluR2-NAM受体参与的疾病或障碍的患者（优选为人类），例如阿尔茨海默病、认知障碍、精神分裂症和其他情绪障碍、疼痛障碍和睡眠障碍，通过向患者投予本发明化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效剂量。本发明还涉及包含本发明化合物或其药学上可接受的盐（可选与一种或多种其他活性成分组合）和药学上可接受的载体的制药组合物，以及本发明化合物和制药组合物在治疗此类疾病中的应用。
• Quinoline Carboxamide and Quinoline Carbonitrile Derivatives as mGluR2-Negative Allosteric Modulators, Compositions, and Their Use
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp

  公开号：US20160158217A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention provides quinoline carboxamide and quinoline carbonitrile compounds of formula (I) wherein ring A, R Q , -L-, R 1 , n, R 2 , and R 3 are as defined herein. The compounds of the invention are useful as non-competitive mGluR2 antagonists, or mGluR2 negative allosteric modulators (NAMs), and in methods of treating a patient (preferably a human) for diseases or disorders in which the mGluR2-NAM receptor is involved, including potentially Alzheimer's disease, cognitive impairment, schizophrenia and other mood disorders, pain disorders and sleep disorders, by administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, (optionally in combination with one or more additional active ingredients), and a pharmaceutically acceptable carrier, and the use of the compounds and pharmaceutical compositions of the invention in the treatment of such diseases.

  本发明提供了式（I）的喹啉羧酰胺和喹啉羰基化合物，其中环A、RQ、-L-、R1、n、R2和R3的定义如本文所述。本发明的化合物可用作非竞争性mGluR2拮抗剂，或mGluR2负向变构调节剂（NAMs），并用于治疗患有mGluR2-NAM受体参与的疾病或障碍的患者（优选为人类），包括潜在的阿尔茨海默病，认知障碍，精神分裂症和其他情绪障碍，疼痛障碍和睡眠障碍，通过向患者施用本发明化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量。本发明还涉及包含本发明化合物或其药学上可接受的盐（可选与一种或多种其他活性成分组合）和药学上可接受的载体的制药组合物，以及在治疗这些疾病中使用本发明的化合物和制药组合物。
• [1,2,3]TRIAZOLYL SUBSTITUTED QUINOLINES AND COUMARINS AS INHIBITORS OF LEUKOTRIENE BIOSYNTHESIS
  申请人：Merck Canada Inc.

  公开号：EP2118093B1

  公开（公告）日：2012-03-21