2,4-diethyl-3-(ethylsulfanylcarbonyl)-5-ethyloxycarbonyl-6-phenyl-1,4-dihydropyridine | 249294-54-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 2,4-diethyl-3-(ethylsulfanylcarbonyl)-5-ethyloxycarbonyl-6-phenyl-1,4-dihydropyridine
• 英文别名: Ethyl 4,6-diethyl-5-(ethylthiocarbonyl)-2-phenyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate；ethyl 4,6-diethyl-5-ethylsulfanylcarbonyl-2-phenyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate
• CAS: 249294-54-0
• 化学式: C₂₁H₂₇NO₃S
• 分子量: 373.516
• InChiKey: PMGOXZZXCPBSBQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-diethyl-3-(ethylsulfanylcarbonyl)-5-ethyloxycarbonyl-6-phenyl-1,4-dihydropyridine 在 四氯苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以39%的产率得到MRS 1476
  参考文献：
  名称：

  作为选择性 A3 腺苷受体拮抗剂的 3, 5-二酰基-2,4-二烷基吡啶衍生物的结构-活性关系和分子建模。

  摘要：

  已经探索了作为人A3腺苷受体选择性拮抗剂的6-苯基-1,4-二氢吡啶衍生物的结构-活性关系(Jiang等人J.Med.Chem.1997, 39, 4667-4675)。在本研究中，已经合成了相关的吡啶衍生物，并在放射性配体结合测定中测试了对腺苷受体的亲和力。对于某些 3,5-二酰基-2,4-二烷基-6-苯基吡啶衍生物在取代 [125I]AB-MECA (N6-(4-氨基-3-碘苄基)-5' 时观察到纳摩尔范围内的 Ki 值-N-甲基氨基甲酰基腺苷）位于重组人 A3 腺苷受体上。确定 A3 腺苷受体的选择性与大鼠脑 A1 和 A2A 受体上放射性配体的结合。探讨了吡啶环不同位置（3-和5-酰基取代基以及2-和4-烷基取代基）的结构-活性关系。与 4-取代的二氢吡啶不同，4-苯基乙炔基不会增强吡啶衍生物的 A3 选择性。在2-位和4-位，乙基优于甲基。此外，与二氢吡啶不同，3位的硫酯基团比酯

  DOI：

  10.1021/jm980093j
• 作为产物：
  描述：

  2,2-dimethyl-5-propanoyl-1,3-dioxan-4,6-dione 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2,4-diethyl-3-(ethylsulfanylcarbonyl)-5-ethyloxycarbonyl-6-phenyl-1,4-dihydropyridine
  参考文献：
  名称：

  作为选择性 A3 腺苷受体拮抗剂的 3,5-二酰基-2, 4-二烷基吡啶衍生物的合成、CoMFA 分析和受体对接。

  摘要：

  已发现 3,5-二酰基-2,4-二烷基-6-苯基吡啶衍生物是人和大鼠 A3 腺苷受体的选择性拮抗剂（Li 等人 J. Med. Chem. 1998, 41, 3186-3201） 。在本研究中，合成了该系列中的环约束、氟、羟基和其他衍生物，并在放射性配体结合测定中测试了对腺苷受体的亲和力。使用[125I]AB-MECA（N6-（4-氨基-3-碘苄基）-5'-N-甲基氨基甲酰基腺苷）测定重组人和大鼠A3腺苷受体的Ki值。确定 A3 腺苷受体的选择性与大鼠脑 A1 和 A2A 受体上放射性配体的结合，并确定吡啶环不同位置（3-和 5-酰基取代基以及 2-和 4-烷基取代基）的结构-活性关系探查。在 5 位包含 β-氟乙基 (7) 或 γ-氟丙酯 (26) 有利于人 A3 受体亲和力，导致 Ki 值分别为 4.2 和 9.7 nM，而五氟丙基类似物明显较低对人类 A3 受体有效。在 2、3 和

  DOI：

  10.1021/jm980550w

文献信息

• Structure−Activity Relationships and Molecular Modeling of 3,5-Diacyl-2,4-dialkylpyridine Derivatives as Selective A₃ Adenosine Receptor Antagonists
  作者：An-Hu Li、Stefano Moro、Neli Melman、Xiao-duo Ji、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/jm980093j

  日期：1998.8.1

  observed for certain 3,5-diacyl-2,4-dialkyl-6-phenylpyridine derivatives in displacement of [125I]AB-MECA (N6-(4-amino-3-iodobenzyl)-5'-N-methylcarbamoyladenosine) at recombinant human A3 adenosine receptors. Selectivity for A3 adenosine receptors was determined vs radioligand binding at rat brain A1 and A2A receptors. Structure-activity relationships at various positions of the pyridine ring (the 3- and

  已经探索了作为人A3腺苷受体选择性拮抗剂的6-苯基-1,4-二氢吡啶衍生物的结构-活性关系(Jiang等人J.Med.Chem.1997, 39, 4667-4675)。在本研究中，已经合成了相关的吡啶衍生物，并在放射性配体结合测定中测试了对腺苷受体的亲和力。对于某些 3,5-二酰基-2,4-二烷基-6-苯基吡啶衍生物在取代 [125I]AB-MECA (N6-(4-氨基-3-碘苄基)-5' 时观察到纳摩尔范围内的 Ki 值-N-甲基氨基甲酰基腺苷）位于重组人 A3 腺苷受体上。确定 A3 腺苷受体的选择性与大鼠脑 A1 和 A2A 受体上放射性配体的结合。探讨了吡啶环不同位置（3-和5-酰基取代基以及2-和4-烷基取代基）的结构-活性关系。与 4-取代的二氢吡啶不同，4-苯基乙炔基不会增强吡啶衍生物的 A3 选择性。在2-位和4-位，乙基优于甲基。此外，与二氢吡啶不同，3位的硫酯基团比酯
• Selective A₃ Adenosine Receptor Antagonists:  Water-Soluble 3,5-Diacyl-1,2,4-trialkylpyridinium Salts and Their Oxidative Generation from Dihydropyridine Precursors
  作者：Rongyuan Xie、An-Hu Li、Xiao-Duo Ji、Neli Melman、Mark E. Olah、Gary L. Stiles、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/jm990234x

  日期：1999.10.1

  4-dihydropyridine analogue, 25, to the corresponding pyridinium derivative, 23 (K(i) 695 nM), suggesting a prodrug scheme. Homologation of the N-methylpyridinium derivatives to N-ethyl and N-propyl at the 1-position caused a progressive reduction in the affinity at A(3) receptors. Modifications of the alkyl groups at the 2-, 3-, 4-, and 5-positions failed to improve potency in binding at A(3) receptors. The pyridinium

  A(3) 腺苷受体拮抗剂因其潜在的抗炎、抗哮喘和抗缺血特性而受到人们的关注。我们发现3,5-二酰基-1,2,4-三烷基-6-苯基吡啶鎓衍生物构成一类新型选择性A(3)腺苷受体拮抗剂。此类拮抗剂（包含 3-硫酯）的结构-活性关系已被探索。该组中最有效的类似物是 2, 4-二乙基-1-甲基-3-(乙硫基羰基)-5-乙氧基羰基-6-苯基碘化吡啶 (11)，其具有平衡抑制常数 (K(i)) 值在中国仓鼠中表达的人 A(3) 受体（与 [(125)I]AB-MECA (N(6)-(4-氨基-3-碘苄基)-5'-N-甲基氨甲酰基腺苷结合）的浓度为 219 nM卵巢 (CHO) 细胞，大鼠脑 A(1) 和 A(2A) 受体以及重组人 A(2B) 受体 >10 microM。化合物11可以通过用碘或在大鼠脑匀浆存在下氧化相应的3,5-二酰基-1,2,4-三烷基-6-苯基-1,4-二氢吡啶24而产生。 6-环戊基类似物显示，在从
• Methods for reducing intraocular pressure
  申请人：——

  公开号：US20030153626A1

  公开（公告）日：2003-08-14

  A method for decreasing intraocular pressure by administering an A 3 subtype adenosine receptor antagonist, a calmodulin antagonist or an antiestrogen such as tamoxifen. These agents, by inhibiting influx or promoting efflux of aqueous humor, can be used to treat glaucoma.

  一种通过施用 A 3 亚型腺苷受体拮抗剂、钙调素拮抗剂或抗雌激素（如他莫昔芬）来降低眼压的方法。这些药物通过抑制房水的流入或促进房水的流出，可用于治疗青光眼。
• METHODS FOR REDUCING INTRAOCULAR PRESSURE USING A3-ADENOSINE ANTAGONISTS
  申请人：THE TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA

  公开号：EP1096975A2

  公开（公告）日：2001-05-09
• USE OF A3 ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS IN THE MANUFACTURE OF A MEDICAMENT FOR REDUCING INTRAOCULAR PRESSURE
  申请人：THE TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA

  公开号：EP1096975B1

  公开（公告）日：2005-03-16