tert-butyl 4-(4-(4-(4-(dimethylamino)phenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenylsulfonyl)-4-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxycarbamoyl)-piperidine-1-carboxylate | 1438386-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-(4-(4-(dimethylamino)phenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenylsulfonyl)-4-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxycarbamoyl)-piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1438386-21-0
• 化学式: C₃₂H₄₂N₆O₇S
• 分子量: 654.787
• InChiKey: PTEBFHCWCUGXNN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.12
• 重原子数：
  46.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  145.19
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-(4-(4-(dimethylamino)phenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenylsulfonyl)-4-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxycarbamoyl)-piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 甲醇 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.33h， 以69%的产率得到4-((4-(4-(4-(dimethylamino)phenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-phenyl)sulfonyl)-N-hydroxypiperidine-4-carboxamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Progress towards water-soluble triazole-based selective MMP-2 inhibitors

  摘要：

  水溶性是获得类药物化合物需要解决的关键问题。为了提高我们近期报道的基于三唑取代的羟肟酸的纳摩尔级基质金属蛋白酶2型（MMP-2）抑制剂的水溶性，我们合成了一系列新的α-砜、α-四氢吡喃和α-哌啶、α-砜点击羟肟酸化合物，并测定了它们对MMP-2和MMP-9的抑制活性。最佳结果显示，化合物13e具有水溶性，对MMP-2表现出低纳摩尔活性，对MMP-9的活性降低了26倍。这一发现使我们能够进行Caco-2单层细胞的体外通透性研究，并开启了进一步临床前研究的可能性。为了合理化生物学结果，我们进行了对接和分子动力学（MD）模拟。测定了该化合物对十个MMP组分的抑制活性，显示了有趣的MMP-2/MMP-1、-8和-14选择性谱。测定了这些化合物对高转移性人纤维肉瘤肿瘤细胞（HT1080）的细胞毒性和抗侵袭活性，结果显示，在10 μM浓度下，细胞侵袭性降低了高达80%。

  DOI：

  10.1039/c3ob41046c
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-aminophenylsulfonyl)-1-(tert-butoxycarbonyl)piperidine-4-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 亚硝酸特丁酯 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 叠氮基三甲基硅烷 、 1-羟基苯并三唑 、 sodium ascorbate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 tert-butyl 4-(4-(4-(4-(dimethylamino)phenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenylsulfonyl)-4-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxycarbamoyl)-piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Progress towards water-soluble triazole-based selective MMP-2 inhibitors

  摘要：

  水溶性是获得类药物化合物需要解决的关键问题。为了提高我们近期报道的基于三唑取代的羟肟酸的纳摩尔级基质金属蛋白酶2型（MMP-2）抑制剂的水溶性，我们合成了一系列新的α-砜、α-四氢吡喃和α-哌啶、α-砜点击羟肟酸化合物，并测定了它们对MMP-2和MMP-9的抑制活性。最佳结果显示，化合物13e具有水溶性，对MMP-2表现出低纳摩尔活性，对MMP-9的活性降低了26倍。这一发现使我们能够进行Caco-2单层细胞的体外通透性研究，并开启了进一步临床前研究的可能性。为了合理化生物学结果，我们进行了对接和分子动力学（MD）模拟。测定了该化合物对十个MMP组分的抑制活性，显示了有趣的MMP-2/MMP-1、-8和-14选择性谱。测定了这些化合物对高转移性人纤维肉瘤肿瘤细胞（HT1080）的细胞毒性和抗侵袭活性，结果显示，在10 μM浓度下，细胞侵袭性降低了高达80%。

  DOI：

  10.1039/c3ob41046c