tert-butyl N-[(2R)-1-[(2S)-2-[(2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-6-yl)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3,3-diphenylpropan-2-yl]carbamate | 372982-57-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(2R)-1-[(2S)-2-[(2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-6-yl)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3,3-diphenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 372982-57-5
• 化学式: C₃₂H₃₉N₅O₄S
• 分子量: 589.759
• InChiKey: OUHJXMXFPHRWII-ZBLODNBWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2R)-1-[(2S)-2-[(2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-6-yl)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3,3-diphenylpropan-2-yl]carbamate 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.0h， 以97%的产率得到(2S)-1-[(2R)-2-amino-3,3-diphenylpropanoyl]-N-(2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-6-yl)-2-pyrrolidinecarboxamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型非共价凝血酶抑制剂掺入P（1）4,5,6,7-四氢苯并噻唑精氨酸侧链模拟物。

  摘要：

  描述了一系列新型的基于非共价D-Phe-Pro-Arg主题的凝血酶抑制剂的设计，合成和生物学活性，该抑制剂结合了4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-胺作为新型的精氨酸替代物。一系列凝血酶抑制剂中最有效的化合物9的体外K（i）为128 nM，对胰蛋白酶的选择性为342倍。基于与人α-凝血酶共结晶的化合物9的X射线晶体结构，讨论了这类新型凝血酶抑制剂在酶活性位点的结合方式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2003.12.006
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4-乙酰氨基环己酮 在 N-甲基吗啉 、 氢溴酸 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 tert-butyl N-[(2R)-1-[(2S)-2-[(2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-6-yl)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3,3-diphenylpropan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  新型非共价凝血酶抑制剂掺入P（1）4,5,6,7-四氢苯并噻唑精氨酸侧链模拟物。

  摘要：

  描述了一系列新型的基于非共价D-Phe-Pro-Arg主题的凝血酶抑制剂的设计，合成和生物学活性，该抑制剂结合了4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-胺作为新型的精氨酸替代物。一系列凝血酶抑制剂中最有效的化合物9的体外K（i）为128 nM，对胰蛋白酶的选择性为342倍。基于与人α-凝血酶共结晶的化合物9的X射线晶体结构，讨论了这类新型凝血酶抑制剂在酶活性位点的结合方式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2003.12.006

文献信息

• Novel non-covalent thrombin inhibitors incorporating P1 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole arginine side chain mimetics
  作者：Petra Marinko、Aleš Krbavčič、Gregor Mlinšek、Tomaž Šolmajer、Alenka Trampuš Bakija、Mojca Stegnar、Jure Stojan、Danijel Kikelj

  DOI：10.1016/j.ejmech.2003.12.006

  日期：2004.3

  The design, synthesis and biological activity of a series of novel non-covalent D-Phe-Pro-Arg motif-based thrombin inhibitors incorporating 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazol-2-amine as a novel arginine surrogate are described. Compound 9, the most potent in the series of thrombin inhibitors, exhibited an in vitro K(i) of 128 nM and 342-fold selectivity against trypsin. The binding mode of this novel class

  描述了一系列新型的基于非共价D-Phe-Pro-Arg主题的凝血酶抑制剂的设计，合成和生物学活性，该抑制剂结合了4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-胺作为新型的精氨酸替代物。一系列凝血酶抑制剂中最有效的化合物9的体外K（i）为128 nM，对胰蛋白酶的选择性为342倍。基于与人α-凝血酶共结晶的化合物9的X射线晶体结构，讨论了这类新型凝血酶抑制剂在酶活性位点的结合方式。