6-bromo-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-2-carboxylic acid | 1029420-52-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-bromo-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-2-carboxylic acid
• 英文别名: 6-Bromo-3,4-dihydro-4-oxo-2-quinazolinecarboxylic acid；6-bromo-4-oxo-3H-quinazoline-2-carboxylic acid
• CAS: 1029420-52-7
• 化学式: C₉H₅BrN₂O₃
• 分子量: 269.054
• InChiKey: JBRYVFHWPUESKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-2-carboxylic acid 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 6-bromo-N,N,3-trimethyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOINDOLINONE COMPOUNDS AS GPR119 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF DIABETES, OBESITY, DYSLIPIDEMIA AND RELATED DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS D'ISOINDOLINONE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE GPR119 POUR LE TRAITEMENT DU DIABÈTE, DE L'OBÉSITÉ ET DE TROUBLES ASSOCIÉS

  摘要：

  本发明涉及异吲哚啉酮化合物。这些异吲哚啉酮化合物是GPR119调节剂，可用于预防和/或治疗糖尿病、肥胖、血脂异常和相关疾病。此外，本发明还涉及将异吲哚啉酮化合物用作药物的活性成分，以及包含它们的药物组合物。

  公开号：

  WO2015150565A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 6-bromo-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-2-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 6-bromo-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOINDOLINONE COMPOUNDS AS GPR119 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF DIABETES, OBESITY, DYSLIPIDEMIA AND RELATED DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS D'ISOINDOLINONE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE GPR119 POUR LE TRAITEMENT DU DIABÈTE, DE L'OBÉSITÉ ET DE TROUBLES ASSOCIÉS

  摘要：

  本发明涉及异吲哚啉酮化合物。这些异吲哚啉酮化合物是GPR119调节剂，可用于预防和/或治疗糖尿病、肥胖、血脂异常和相关疾病。此外，本发明还涉及将异吲哚啉酮化合物用作药物的活性成分，以及包含它们的药物组合物。

  公开号：

  WO2015150565A1

文献信息

• Structure-Based Design of 6-Chloro-4-aminoquinazoline-2-carboxamide Derivatives as Potent and Selective p21-Activated Kinase 4 (PAK4) Inhibitors
  作者：Chenzhou Hao、Fan Zhao、Hongyan Song、Jing Guo、Xiaodong Li、Xiaolin Jiang、Ran Huan、Shuai Song、Qiaoling Zhang、Ruifeng Wang、Kai Wang、Yu Pang、Tongchao Liu、Tianqi Lu、Wanxu Huang、Jian Wang、Bin Lin、Zhonggui He、Haitao Li、Feng Li、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01342

  日期：2018.1.11

  crystallography and a structure-based drug design (SBDD) approach, a series of novel 4-aminoquinazoline-2-carboxamide PAK4 inhibitors were designed and synthesized. The inhibitors’ selectivity, therapeutic potency, and pharmaceutical properties were optimized. One of the best compounds, 31 (CZh226), showed remarkable PAK4 selectivity (346-fold vs PAK1) and favorable kinase selectivity profile. Moreover

  在本文中，我们报告了喹唑啉支架新型PAK4抑制剂的发现和表征。根据PAKs ATP结合袋的形状和化学组成，我们选择了2,4-二氨基喹唑啉系列抑制剂作为起始点。在X射线晶体学和基于结构的药物设计（SBDD）方法的指导下，设计和合成了一系列新型的4-氨基喹唑啉-2-羧酰胺PAK4抑制剂。优化了抑制剂的选择性，治疗效果和药物特性。最好的化合物之一31（CZh226），表现出显着的PAK4选择性（是PAK1的346倍）和有利的激酶选择性谱。此外，该化合物通过在体外调节PAK4定向的下游信号通路有效抑制A549肿瘤细胞的迁移和侵袭。综上所述，这些数据支持31作为PAK4靶向抗癌药物发现的先导化合物和II类PAK进一步生物学研究的有价值的研究探针的进一步开发。
• Heterobicyclic metalloprotease inhibitors
  申请人：Gege Christian

  公开号：US20080261968A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  The present invention relates generally to azabicyclic containing pharmaceutical agents, and in particular, to azabicyclic metalloprotease inhibiting compounds. More particularly, the present invention provides a new class of azabicyclic MMP-3, MMP-8 and/or MMP-13 inhibiting compounds, which exhibit an increased potency and selectivity in relation to currently known MMP-13, MMP-8 and MMP-3 inhibitors.

  本发明涉及含有杂环的药物，特别是含有杂环的金属蛋白酶抑制剂。更具体地说，本发明提供了一种新型的杂环MMP-3、MMP-8和/或MMP-13抑制剂，其在与当前已知的MMP-13、MMP-8和MMP-3抑制剂相比具有更高的效力和选择性。
• ISOINDOLINONE COMPOUNDS AS GPR119 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF DIABETES, OBESITY, DYSLIPIDEMIA AND RELATED DISORDERS
  申请人：SANOFI

  公开号：EP3126350B1

  公开（公告）日：2018-07-04
• US7713966B2
  申请人：——

  公开号：US7713966B2

  公开（公告）日：2010-05-11
• US9908868B2
  申请人：——

  公开号：US9908868B2

  公开（公告）日：2018-03-06