N-[N-(tert-butoxycarbonyl)-L-norleucyl]-L-tyrosine methyl ester | 149603-83-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[N-(tert-butoxycarbonyl)-L-norleucyl]-L-tyrosine methyl ester
• 英文别名: N-[(tert-butoxycarbonyl)-L-norleucyl]-L-tyrosine methyl ester；Boc-Nle-Tyr-OMe；methyl (2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoyl]amino]propanoate
• CAS: 149603-83-8
• 化学式: C₂₁H₃₂N₂O₆
• 分子量: 408.495
• InChiKey: HVFAYCBQDIJELE-IRXDYDNUSA-N

物化性质

• 沸点：
  598.9±50.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.141±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[N-(tert-butoxycarbonyl)-L-norleucyl]-L-tyrosine methyl ester 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 四溴化碳 、 氢溴酸 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 10.58h， 生成 4-amino-N-[2-((7S)-amino-(10S)-butyl-8,11-dioxo-2-oxa-9,12-diaza-bicyclo[13.2.2]nonadeca-1(18),15(19),16-trien-(13S)-yl)-(2R)-hydroxy-ethyl]-N-(3-methyl-butyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  模仿大环氨基酸的β链：具有抗病毒活性的蛋白酶抑制剂的模板。

  摘要：

  报道了新的氨基酸，其中组分大环被限制为模仿锁定在β链构象中的三肽。新型氨基酸涉及被N和C末端均官能化的大环，从而能够在任一末端添加附件以修饰受体亲和力，选择性或膜通透性。我们显示本文的循环是HIV-1蛋白酶抑制剂内的有效模板。源自这种双官能化环状模板的十一种化合物是HIV-1蛋白酶的有效抑制剂（Ki 0.3-50 nM； pH 6.5，I = 0.1 M）。与包含氨基酸的正常肽不同，这些含大环化合物中的五种是有效的抗病毒剂，具有针对人类MT2细胞中HIV-1复制的亚微摩尔潜能（IC（50）170-900 nM）。最活跃的抗病毒药是最亲脂的，计算值LogD（6.5）>或=4。所有分子均具有构象受限的17元大环，该环在结构上模仿三肽段（Xaa）-（Val / Ile）-（Phe / Tyr）。扩展构象的肽底物。两个反酰胺键和对位取代的芳环的存在可防止分子内氢键并将大环固定在延伸的构象中。类似地

  DOI：

  10.1021/jm010414i
• 作为产物：
  描述：

  L-酪氨酸甲酯 、 N-Boc-L-正亮氨酸 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-[N-(tert-butoxycarbonyl)-L-norleucyl]-L-tyrosine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  模仿大环氨基酸的β链：具有抗病毒活性的蛋白酶抑制剂的模板。

  摘要：

  报道了新的氨基酸，其中组分大环被限制为模仿锁定在β链构象中的三肽。新型氨基酸涉及被N和C末端均官能化的大环，从而能够在任一末端添加附件以修饰受体亲和力，选择性或膜通透性。我们显示本文的循环是HIV-1蛋白酶抑制剂内的有效模板。源自这种双官能化环状模板的十一种化合物是HIV-1蛋白酶的有效抑制剂（Ki 0.3-50 nM； pH 6.5，I = 0.1 M）。与包含氨基酸的正常肽不同，这些含大环化合物中的五种是有效的抗病毒剂，具有针对人类MT2细胞中HIV-1复制的亚微摩尔潜能（IC（50）170-900 nM）。最活跃的抗病毒药是最亲脂的，计算值LogD（6.5）>或=4。所有分子均具有构象受限的17元大环，该环在结构上模仿三肽段（Xaa）-（Val / Ile）-（Phe / Tyr）。扩展构象的肽底物。两个反酰胺键和对位取代的芳环的存在可防止分子内氢键并将大环固定在延伸的构象中。类似地

  DOI：

  10.1021/jm010414i

文献信息

• Amino compounds and angiotensin IV receptor agonists
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06066672A1

  公开（公告）日：2000-05-23

  The present invention provides an amino compound represented by Formula: ##STR1## wherein X is CH.sub.2 NH or CONH, Y is CH.sub.2 NH or CONH with the proviso that X and Y are not CONH at the same time; Z is CH.dbd.C(R.sup.4)R.sup.5, CH.sub.2 CH(R.sup.4)R.sup.5 or an alkoxycarbonyl group, R.sup.1 is a hydrogen atom; a lower alkyl group, a cycloalkyl group, a cycloalkyl-substituted alkyl group, an aralkyl group or an aryl group, each group of which is substituted or unsubstituted, R.sup.2 and R.sup.3 are each independently a lower alkyl group or an aralkyl group, each group of which is substituted or unsubstituted, and R.sup.4 and R.sup.5 are each independently a hydrogen atom; an alkyl group, an aralkyl group, an aryl group or a heteroaryl group, each group of which is substituted or unsubstituted, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a medicine comprising the amino compound of Formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt; and an angiotensin IV receptor agonist containing the same as an effective component, which are useful, in particular, as a therapeutical drug (antagonist or agonist) for various diseases in which angiotensin IV participates, for example, acceleration of renal blood flow, cerebral vasodilation, inhibition of cell proliferation and hypermnesia.

  本发明提供了一种由以下公式表示的氨基化合物：##STR1## 其中X为CH.sub.2 NH或CONH，Y为CH.sub.2 NH或CONH，但X和Y不能同时为CONH；Z为CH.dbd.C(R.sup.4)R.sup.5，CH.sub.2 CH(R.sup.4)R.sup.5或烷氧羰基基团，R.sup.1为氢原子；较低的烷基基团，环烷基基团，环烷基取代烷基基团，芳基基团或取代或未取代的每个基团，R.sup.2和R.sup.3各自独立地为较低的烷基基团或芳基基团，每个基团都是取代或未取代的，R.sup.4和R.sup.5各自独立地为氢原子；烷基基团，芳基基团，杂环芳基基团或取代或未取代的每个基团，或其药学上可接受的盐；包括公式（1）的氨基化合物或其药学上可接受的盐的药物；以及含有其作为有效成分的血管紧张素IV受体激动剂，特别是用于血管紧张素IV参与的各种疾病的治疗药物（拮抗剂或激动剂），例如加速肾血流，脑血管扩张，抑制细胞增殖和超记忆等。
• PEPTIDE DERIVATIVES AND ANGIOTENSIN IV RECEPTOR AGONIST
  申请人：SAGAMI CHEMICAL RESEARCH CENTER

  公开号：EP0838471A1

  公开（公告）日：1998-04-29

  Short-chain peptide derivatives acting on angiotensin IV receptor at low concentrations. Because of agonistically acting on angiotensin IV receptor, the novel peptide derivatives of the present invention represented by the following formula (1) are useful as remedies for various diseases in which angiotensin IV participates:

  低浓度作用于血管紧张素 IV 受体的短链肽衍生物。由于对血管紧张素 IV 受体具有激动作用，下式（1）所代表的本发明新型肽衍生物可用于治疗血管紧张素 IV 参与作用的各种疾病：
• AMINO COMPOUNDS AND ANGIOTENSIN IV RECEPTOR AGONISTS
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO. LTD

  公开号：EP0882699A1

  公开（公告）日：1998-12-09

  The present invention provides an amino compound represented by Formula: wherein X is CH2NH or CONH, Y is CH2NH or CONH with the proviso that X and Y are not CONH at the same time; Z is CH=C(R4)R5, CH2CH(R4)R5 or an alkoxycarbonyl group, R1 is a hydrogen atom; a lower alkyl group, a cycloalkyl group, a cycloalkyl-substituted alkyl group, an aralkyl group or an aryl group, each group of which is substituted or unsubstituted, R2 and R3 are each independently a lower alkyl group or an aralkyl group, each group of which is substituted or unsubstituted, and R4 and R5 are each independently a hydrogen atom; an alkyl group, an aralkyl group, an aryl group or a heteroaryl group, each group of which is substituted or unsubstituted, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; a medicine comprising the amino compound of Formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt; and an angiotensin IV receptor agonist containing the same as an effective component, which are useful, in particular, as a therapeutical drug (antagonist or agonist) for various diseases in which angiotensin IV participates, for example, acceleration of renal blood flow, cerebral vasodilation, inhibition of cell proliferation and hypermnesia.

  本发明提供了一种由式表示的氨基化合物： 其中X是CH2NH或CONH，Y是CH2NH或CONH，但X和Y不能同时是CONH；Z是CH=C(R4)R5，CH2CH(R4)R5或烷氧基羰基，R1是氢原子；一个低级烷基、一个环烷基、一个环烷基取代的烷基、一个芳烷基或一个芳基，其中每个基团都是取代或未取代的，R2 和 R3 各自独立地是一个低级烷基或一个芳烷基，其中每个基团都是取代或未取代的，R4 和 R5 各自独立地是一个氢原子；烷基、芳烷基、芳基或杂芳基，其中每个基团被取代或未被取代，或其药学上可接受的盐； 包含式（1）的氨基化合物或其药学上可接受的盐的药物；和一种血管紧张素 IV 受体激动剂，其中含有作为有效成分的血管紧张素 IV 受体激动剂，它们尤其可作为治疗药物（拮抗剂或激动剂），用于治疗血管紧张素 IV 参与的各种疾病，例如加速肾血流、扩张脑血管、抑制细胞增殖和记忆力减退。
• EP838471
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US6066672A
  申请人：——

  公开号：US6066672A

  公开（公告）日：2000-05-23