3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole | 1286230-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazole
• CAS: 1286230-78-1
• 化学式: C₁₆H₂₀BFN₂O₂
• 分子量: 302.156
• InChiKey: PNSUWULMJBJLLX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  421.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.53
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  36.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 水 、 乙酸酐 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 4-(3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-6-methyl-5Hpyrrolo[3,4-b]pyridine-5,7(6H)-dione
  参考文献：
  名称：

  NOVEL FUSED PYRIDINE COMPOUNDS AS CASEIN KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明揭示了化合物及其药用可接受的盐，其中该化合物具有Formula I的结构：以及其药用可接受的盐，其中X、Y、A、R4、n和R7如规范中定义。本发明还揭示了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。

  公开号：

  US20120157440A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazole 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  基于结构的选择性脑渗透 CK1δ 抑制剂治疗昼夜节律紊乱的优化

  摘要：

  神经精神疾病，如重度抑郁症和精神分裂症，通常与正常 24 小时睡眠觉醒周期的中断有关。酪蛋白激酶 1 (CK1δ) 是调节昼夜节律的分子机制的重要组成部分。从虚拟筛选工作中鉴定出的双环吡唑簇开始，我们利用基于结构的药物设计来鉴定和强化独特的“铰链翻转”结合模式，该模式为 CK1δ 与激酶组提供了高度选择性。先进的类似物描述了通过离体放射自显影测量的药代动力学、脑暴露和目标参与。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00523

文献信息

• [EN] PYRAZOLE SUBSTITUTED IMIDAZOPYRAZINES AS CASEIN KINASE 1 D/E INHIBITORS<br/>[FR] UTILISATION D'IMIDAZOPYRAZINES À SUBSTITUTION PYRAZOLE COMME INHIBITEURS DE CASÉINE KINASE 1 D/E
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014100540A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The invention provides compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of Formula (I) inhibit protein kinase activity thereby making them useful as anticancer agents.

  这项发明提供了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐。式（I）的化合物通过抑制蛋白激酶活性，从而使它们在作为抗癌药物方面具有用处。
• Identification and Profiling of a Selective and Brain Penetrant Radioligand for in Vivo Target Occupancy Measurement of Casein Kinase 1 (CK1) Inhibitors
  作者：Travis T. Wager、Paul Galatsis、Ramalakshmi Y. Chandrasekaran、Todd W. Butler、Jianke Li、Lei Zhang、Scot Mente、Chakrapani Subramanyam、Shenping Liu、Angela C. Doran、Cheng Chang、Katherine Fisher、Sarah Grimwood、Joseph R. Hedde、Michael Marconi、Klaas Schildknegt

  DOI：10.1021/acschemneuro.7b00155

  日期：2017.9.20

  To enable the clinical development of our CNS casein kinase 1 delta/epsilon (CK1δ/ε) inhibitor project, we investigated the possibility of developing a CNS positron emission tomography (PET) radioligand. For this effort, we focused our design and synthesis efforts on the initial CK1δ/ε inhibitor HTS hits with the goal of identifying a compound that would fulfill a set of recommended PET ligand criteria

  为使我们的中枢神经系统酪蛋白激酶1δ/ε（CK1δ/ε）抑制剂项目的临床开发成为可能，我们调查了开发中枢神经系统正电子发射断层显像（PET）放射性配体的可能性。为此，我们将设计和合成工作重点放在了最初的CK1δ/ε抑制剂HTS命中上，目的是鉴定出能够满足一系列推荐PET配体标准的化合物。我们确定[ 3 H] PF-5236216（9）为满足大多数关键CNS PET属性的工具配体，包括高CNS MPO PET期望值和激酶选择性，CNS渗透和低非特异性结合。我们还使用了[ 3 H] -9以确定与文献CK1δ/ε抑制剂工具化合物PF-670462的结合亲和力。最后，[ 3 H] -9用于测量小鼠中PF-670462的体内靶标占有率（TO），并将其与CK1δ/ε体内药理作用相关联（昼夜节律调节）。
• Ligand–Protein Interactions of Selective Casein Kinase 1δ Inhibitors
  作者：Scot Mente、Eric Arnold、Todd Butler、Subramanyam Chakrapani、Ramalakshmi Chandrasekaran、Kevin Cherry、Ken DiRico、Angela Doran、Katherine Fisher、Paul Galatsis、Michael Green、Matthew Hayward、John Humphrey、John Knafels、Jianke Li、Shenping Liu、Michael Marconi、Scott McDonald、Jeff Ohren、Vanessa Paradis、Blossom Sneed、Kevin Walton、Travis Wager

  DOI：10.1021/jm4006324

  日期：2013.9.12

  differences in the hinge region between CK1δ and p38 to find selective inhibitors that have minimal p38 activity. The SAR, brain exposure, and the effect of these inhibitors on mouse circadian rhythms are described. The in vivo evaluation of these inhibitors demonstrates that selective inhibition of CK1δ at sufficient central exposure levels is capable of modulating circadian rhythms.

  酪蛋白激酶1δ（CK1δ）和1ε（CK1ε）被认为是调节所有哺乳动物昼夜节律的必需酶。在我们先前发表的证明CK1ε优先化合物是无效的昼夜节律调节剂的工作的基础上，我们合成了一系列对CK1δ亚型具有选择性的吡唑取代的吡啶抑制剂。此外，使用基于结构的药物设计，我们已经能够利用CK1δ和p38之间铰链区的差异来发现具有最小p38活性的选择性抑制剂。描述了SAR，大脑暴露以及这些抑制剂对小鼠昼夜节律的影响。这些抑制剂的体内评估表明，在足够的中枢暴露水平下对CK1δ的选择性抑制能够调节昼夜节律。
• Fused pyridine compounds as casein kinase inhibitors
  申请人：Butler Todd W.

  公开号：US08536164B2

  公开（公告）日：2013-09-17

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, Y, A, R4, n, and R7 are as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本文披露了化合物及其药用可接受的盐，其中化合物的结构公式为I，其药用可接受的盐如下：其中X、Y、A、R4、n和R7在说明书中有定义。还披露了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• [EN] COMPOUNDS AS CASEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CASÉINE KINASE
  申请人：GRITSCIENCE BIOPHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2022127755A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  Provided herein are casein kinase inhibitors, or pharmaceutically acceptable salts thereof. Corresponding compositions, methods of treatment, and intermediates are also provided.

  本文提供酪蛋白激酶抑制剂或其药学上可接受的盐。同时还提供相应的组合物、治疗方法和中间体。