ethyl 2-(3-aldoxime-4-isobutoxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylate | 1271738-74-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 2-(3-aldoxime-4-isobutoxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-[3-((hydroxyimino)methyl)-4-(2-methylpropoxy)phenyl]-4-methylthiazole-5-carboxylate；Ethyl 2-[3-(hydroxyiminomethyl)-4-(2-methylpropoxy)phenyl]-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylate
• CAS: 1271738-74-9
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O₄S
• 分子量: 362.45
• InChiKey: XISYIGZAZNITQC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >125°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

Febuxostat impurity 6 是 Febuxostat 一种杂质。Febuxostat 是选择性黄嘌呤氧化酶 (XO) 抑制剂，Ki 为 0.6 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(3-aldoxime-4-isobutoxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylate 在 甲酸 、 水 、 sodium formate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 2-[3-cyano-4-(2-methylpropoxy)phenyl]-4-methylthiazole-5-carboxylic acid tert-butylamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF 2-[3-CYANO-4-(2-METHYLPROPOXY)PHENYL]-4-METHYLTHIAZOLE-5-CARBOXYLIC ACID AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'ACIDE 2-[3-CYANO-4-(2-MÉTHYLPROPOXY)PHÉNYL]-4-MÉTHYLTHIAZOLE-5-CARBOXYLIQUE ET SES SELS ACCEPTABLES SUR LE PLAN PHARMACEUTIQUE

  摘要：

  公开号：

  WO2011141933A3
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-醛基-4-羟基苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯 在 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 ethyl 2-(3-aldoxime-4-isobutoxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF 2-[3-CYANO-4-(2-METHYLPROPOXY)PHENYL]-4-METHYLTHIAZOLE-5-CARBOXYLIC ACID AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'ACIDE 2-[3-CYANO-4-(2-MÉTHYLPROPOXY)PHÉNYL]-4-MÉTHYLTHIAZOLE-5-CARBOXYLIQUE ET SES SELS ACCEPTABLES SUR LE PLAN PHARMACEUTIQUE

  摘要：

  公开号：

  WO2011141933A3

文献信息

• 一种合成非布司他关键中间体的改进方法
  申请人：北京鑫开元医药科技有限公司

  公开号：CN112142685B

  公开（公告）日：2023-04-18

  本发明涉及一种合成非布司他的氰基化反应改进方法。根据本方法，化合物II、盐酸羟胺、甲酸钠投料比例为1∶1.3∶1.3，甲酸8‑15倍体积，反应温度90‑130℃，反应时间4‑10小时，反应结束后，降温至40‑80℃，滴加后处理溶剂到反应液中，滴加完毕后，降温至10‑35℃，过滤，烘干，即得到有关物质＜0.10％的中间体化合物(III)。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING FEBUXOSTAT<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DU FÉBUXOSTAT
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2011031409A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  Febuxostat can be prepared from the compound of the following formula (VI); Formula (VI) has been prepared in a one-pot process by combining a compound of the following formula (II); with an organic solvent, isobutyl halide and an inorganic base, to obtain a compound of the following formula (III); Formula III is optionally filtered before combining it with hydroxylamine base or hydroxylamine HCl. A water scavenger is added to obtain the compound of formula VI. Febuxostat can then be prepared, for example, by combining the compound of formula VI with one organic solvent and an alkali metal hydroxide.

  非布索坦可以从以下公式（VI）的化合物制备；公式（VI）已经通过将以下公式（II）的化合物与有机溶剂、异丁基卤代烷和无机碱一起进行一锅法过程而制备，以获得以下公式（III）的化合物；在将其与羟胺碱基或羟胺HCl结合之前，可以选择性地过滤公式III。 添加水吸附剂以获得公式VI的化合物。 然后，例如，通过将公式VI的化合物与一个有机溶剂和碱金属氢氧化物结合来制备非布索坦。