methyl (7bR)-(+)-1,2,4,5,8,8a-hexahydro-2-(methoxycarbonyl)-4-oxocyclopropapyrrolo<3,2-e>indole-6-carboxylate | 167167-41-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl (7bR)-(+)-1,2,4,5,8,8a-hexahydro-2-(methoxycarbonyl)-4-oxocyclopropapyrrolo<3,2-e>indole-6-carboxylate
• 英文别名: methyl (7bR)-(+)-1,2,4,5,8,8a-hexahydro-2-(methoxycarbonyl)-4-oxocyclopropa[c]pyrrolo[3,2-e]indole-6-carboxylate；dimethyl (1R,12S)-7-oxo-5,10-diazatetracyclo[7.4.0.01,12.02,6]trideca-2(6),3,8-triene-4,10-dicarboxylate
• CAS: 167167-41-1
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O₅
• 分子量: 302.287
• InChiKey: IMFZPTWYKIOFAW-KWKYVRJSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  88.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (7bR)-(+)-1,2,4,5,8,8a-hexahydro-2-(methoxycarbonyl)-4-oxocyclopropapyrrolo<3,2-e>indole-6-carboxylate 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 倍癌霉素 SA
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of natural (+)-duocarmycin SA.

  摘要：

  天然的 (+)-二卡莫霉素 SA (1) 的全合成已如图1所示，从 L-苹果酸 (5) 开始，通过路易斯酸介导的吲哚形成反应，将一个吡咯前体 14 转化为关键化合物 15。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1064
• 作为产物：
  描述：

  methyl 7-(3-acetyloxypropoxy)-4-[(2S)-2,3-bis(phenylmethoxy)propyl]-5-(methoxycarbonylamino)-1H-indole-2-carboxylate 在 palladium hydroxide - carbon 三丁基膦 、 氢气 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -80.0~25.0 ℃ 、506.62 kPa 条件下， 生成 methyl (7bR)-(+)-1,2,4,5,8,8a-hexahydro-2-(methoxycarbonyl)-4-oxocyclopropapyrrolo<3,2-e>indole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of natural (+)-duocarmycin SA.

  摘要：

  天然的 (+)-二卡莫霉素 SA (1) 的全合成已如图1所示，从 L-苹果酸 (5) 开始，通过路易斯酸介导的吲哚形成反应，将一个吡咯前体 14 转化为关键化合物 15。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1064

文献信息

• Duocarmycin SA Shortened, Simplified, and Extended Agents:  A Systematic Examination of the Role of the DNA Binding Subunit
  作者：Dale L. Boger、Donald L. Hertzog、Bernd Bollinger、Douglas S. Johnson、Hui Cai、Joel Goldberg、Philip Turnbull

  DOI：10.1021/ja9637208

  日期：1997.5.1

  analogs of duocarmycin SA is described and constitutes a detailed study of the role of linked DNA binding subunit. In addition to enhancing the DNA binding affinity and selectivity through minor groove noncovalent contacts, the studies in conjunction with those of the accompanying article illustrate that an extended rigid N2 amide substituent is required for catalysis of the DNA alkylation reaction. This

  描述了对 duocarmycin SA 的缩短、简化和扩展类似物的检查，并构成了对连接的 DNA 结合亚基作用的详细研究。除了通过小沟非共价接触增强 DNA 结合亲和力和选择性外，这些研究与随附文章的研究一起表明，DNA 烷基化反应的催化需要扩展的刚性 N2 酰胺取代基。DNA 烷基化的这种激活与 pH 无关，我们认为它是由结合诱导的试剂构象变化引起的，这增加了它们的固有反应性。底物的基态不稳定是由连接酰胺中的扭曲引起的，该扭曲破坏了烷基化亚基的乙烯基酰胺稳定性并激活了亲核加成试剂。
• Preparation of Alkyl-Substituted Indoles in the Benzene Portion. Part 14. Synthesis of (.+-.)-Duocarmycin SA, Natural (+)-Duocarmycin SA and Non-natural (-)-Duocarmycin SA.
  作者：Hideaki MURATAKE、Itsuko ABE、Mitsutaka NATSUME

  DOI：10.1248/cpb.44.67

  日期：——

  Total synthesis of duocarmycin SA (1), an extremely potent cytotoxic antibiotic, was achieved in the racemic form at first by effectively utilizing two reactions as key steps, (i) an intramolecular Heck reaction of the benzyl ether 21a, derived from a dihydropyridine 13a and a pyrrole derivative 11, to form tricyclic compounds 25a and 26a, and (ii) a modified Mitsunobu reaction on the diol derivative 40 for the construction of compound 41 having the pivotal pharmacophore of a cyclopropanoindolinone partial structure, which is critical for the high biological activities of 1. Next, optical resolution of an intermediary racemic secondary alcohol 50 was cleanly attained by derivatizing it to (R)-O-methylmandelates 52 and 53, and the resulting chiral alcohols (+)-50 and (-)-50 were respectively transformed into unnatural (-)-1 and natural (+)-1. Finally inversion of the secondary alcohol (+)-50 to the enantiomer (-)-50 was effected by using the Mitsunobu reaction. This constitutes an enantio-convergent total synthesis of natural duocarmycin SA (1) starting from a racemic compound.

  二氧卡米新SA（1）的全合成首先以外消旋形式实现，通过有效利用两个反应作为关键步骤：（i）从二氢吡啶13a和吡咯衍生物11衍生的苄基醚21a进行的分子内Heck反应，以形成三环化合物25a和26a，以及（ii）对醇衍生物40进行的改进Mitsunobu反应，以构建具有环丙烷吲哚啉酮部分结构的关键药效团的化合物41，这对1的高生物活性至关重要。接下来，通过将中间的外消旋次级醇50衍生化为(R)-O-甲基曼德酸盐52和53，干净地实现了光学分离，得到的手性醇（+）-50和(-）-50分别转化为非天然的(-)-1和天然的(+)-1。最后，通过使用Mitsunobu反应实现了次级醇(+)-50到其对映体(-)-50的倒转。这构成了以外消旋化合物为起始材料的天然二氧卡米新SA（1）的对映体收敛全合成。