1-[(3R,4S)-4-cyanotetrahydropyran-3-yl]-3-[(2-fluoro-6-methoxy-4-pyridyl)amino]pyrazole-4-carboxamide | 2169273-59-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-[(3R,4S)-4-cyanotetrahydropyran-3-yl]-3-[(2-fluoro-6-methoxy-4-pyridyl)amino]pyrazole-4-carboxamide
• 英文别名: Atinvicitinib；1-[(3R,4S)-4-cyanooxan-3-yl]-3-[(2-fluoro-6-methoxypyridin-4-yl)amino]pyrazole-4-carboxamide
• CAS: 2169273-59-8
• 化学式: C₁₆H₁₇FN₆O₃
• 分子量: 360.348
• InChiKey: PRQMBGDYXWVEHE-SKDRFNHKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟吡啶-4-硼酸频哪醇酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 水 、 potassium acetate 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium bromide 、 copper(ll) bromide 、 2-二-叔丁膦基-2',4',6'-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 、 正戊烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 1-[(3R,4S)-4-cyanotetrahydropyran-3-yl]-3-[(2-fluoro-6-methoxy-4-pyridyl)amino]pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING 1-[(3R,4S)-4-CYANOTETRAHYDROPYRAN-3-YL]-3-[(2-FLUORO-6-METHOXY-4-PYRIDYL)AMINO]P YRAZOLE-4-CARBOXAMIDE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 1-[(3R,4S)-4-CYANOTÉTRAHYDROPYRAN-3-YL]-3-[(2-FLUORO-6-MÉTHOXY-4-PYRIDYL)AMINO]PYRAZOLE-4-CARBOXAMIDE

  摘要：

  该申请涉及制备1-[(3R,4S)-4-氰基四氢吡喃-3-基]-3-[(2-氟-6-甲氧基-4-吡啶基)氨基]吡唑-4-甲酰胺（I）的过程，包括（i）溴和碘吡啶中间体的合成，（ii）可以以对映纯形式获得的吡唑酯中间体的合成，以及（iii）将这些中间体组合成化合物（I）。

  公开号：

  WO2020120673A1

文献信息

• The Discovery of 3-((4-Chloro-3-methoxyphenyl)amino)-1-((3<i>R</i>,4<i>S</i>)-4-cyanotetrahydro-2<i>H</i>-pyran-3-yl)-1<i>H</i>-pyrazole-4-carboxamide, a Highly Ligand Efficient and Efficacious Janus Kinase 1 Selective Inhibitor with Favorable Pharmacokinetic Properties
  作者：Tony Siu、Jason Brubaker、Peter Fuller、Luis Torres、Hongbo Zeng、Joshua Close、Dawn M. Mampreian、Feng Shi、Duan Liu、Xavier Fradera、Kevin Johnson、Nathan Bays、Elma Kadic、Fang He、Peter Goldenblatt、Lynsey Shaffer、Sangita B. Patel、Charles A. Lesburg、Carla Alpert、Lauren Dorosh、Sujal V. Deshmukh、Hongshi Yu、Joel Klappenbach、Fiona Elwood、Christopher J. Dinsmore、Rafael Fernandez、Lily Moy、Jonathan R. Young

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01135

  日期：2017.12.14

  lipophilic ligand efficiency as a key metric to track changes in the physicochemical properties of our analogs, which led to improvements in overall compound quality. In parallel, structural information guided advancements in JAK1 selectivity by informing on new vector space, which enabled the discovery of a unique key amino acid difference between JAK1 (Glu966) and JAK2 (Asp939). This difference was

  描述了一种适用于临床评估的有效的选择性低剂量Janus激酶1（JAK1）抑制剂的发现。作为将剂量降至最低的总体目标的一部分，我们奉行了一种药物化学策略，其重点是优化影响剂量大小（包括降低人体内C1代谢）的关键参数。并提高内在效力，生物利用度和溶解度。为了同时影响这些多个参数，我们使用亲脂性配体效率作为跟踪类似物理化性质变化的关键指标，从而改善了整体化合物的质量。同时，结构信息通过通知新的载体空间来指导JAK1选择性的发展，从而发现了JAK1（Glu966）和JAK2（Asp939）之间唯一的关键氨基酸差异。利用这种差异来始终如一地生产出具有JAK1选择性，功效和预计的人剂量最佳平衡的类似物，最终导致化合物28的发现。
• [EN] AMINOPYRAZOLES AS SELECTIVE JANUS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] AMINOPYRAZOLES EN TANT QU'INHIBITEURS SÉLECTIFS DE JANUS KINASE
  申请人：INTERVET INT BV

  公开号：WO2018108969A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The instant invention provides compounds of formula I which are selective JAK inhibitors, and as such are useful for the treatment of JAK-mediated diseases such as atopic dermatitis, arthritis, and cancer.

  本发明提供了化学式I的化合物，这些化合物是选择性JAK抑制剂，因此可用于治疗JAK介导的疾病，如特应性皮炎、关节炎和癌症。
• Aminopyrazoles as selective janus kinase inhibitors
  申请人：Intervet Inc.

  公开号：US10875847B2

  公开（公告）日：2020-12-29

  The instant invention provides compounds of formula I which are selective JAK inhibitors, and as such are useful for the treatment of JAK-mediated diseases such as atopic dermatitis, arthritis, and cancer.

  本发明提供的式 I 化合物是选择性 JAK 抑制剂，因此可用于治疗 JAK 介导的疾病，如特应性皮炎、关节炎和癌症。
• PROCESS FOR PREPARING 1-[(3R,4S)-4-CYANOTETRAHYDROPYRAN-3-YL]-3-[(2-FLUORO-6-METHOXY-4-PYRIDYL)AMINO]P YRAZOLE-4-CARBOXAMIDE
  申请人：Intervet International B.V.

  公开号：EP3894403A1

  公开（公告）日：2021-10-20
• CRYSTALLINE FORMS OF 1-[(3R,4S)-4-CYANOTETRAHYDROPYRAN-3-YL]-3-[(2-FLUORO-6-METHOXY-4-PYRIDYL)AMINO]PYRAZOLE-4-CARBOXAMIDE
  申请人：Intervet International B.V.

  公开号：EP3894404A1

  公开（公告）日：2021-10-20