9a-[3-(7-chloroquinolin-4-ylamino)propyl]-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerythromycin A | 955953-99-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 9a-[3-(7-chloroquinolin-4-ylamino)propyl]-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerythromycin A
• 英文别名: 9a-{3-[(7-chloro-quinolin-4-yl)amino]propyl}-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerythromycin A；(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-6-[3-[(7-chloro-4-quinolyl)amino]propyl]-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyl-tetrahydropyran-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyl-tetrahydropyran-2-yl]oxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one；(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-6-[3-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]propyl]-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-1-oxa-6-azacyclopentadecan-15-one
• CAS: 955953-99-8
• 化学式: C₄₉H₈₁ClN₄O₁₂
• 分子量: 953.655
• InChiKey: CCWRKUNMUSQVNW-AWGVHYQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  66
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  205
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9a-[3-(7-chloroquinolin-4-ylamino)propyl]-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerythromycin A 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 24.0h， 以89%的产率得到9a-[3-(quinolin-4-ylamino)propyl]-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerythromycin A
  参考文献：
  名称：

  9a - N取代的15元叠氮化物的抗疟活性与阿奇霉素相比具有更高的体外和体内活性

  摘要：

  由于出现新的耐药性，因此需要新型的抗疟药。阿奇霉素是研究用于治疗和预防疟疾的首个大环内酯类药物，但单药治疗失败，因此新的类似物有望成为具有更高活性的下一代药物。我们使用容易获得的构建基元，通过简单且廉价的化学程序合成了具有酰胺和胺官能团的42种新的9a - N取代的15元氮杂芳族化合物。在对抗恶性疟原虫的效力方面，这些化合物在体外显示出比阿奇霉素显着的进步。（超过100倍）和对寄生虫的高选择性，并具有中等体内口服生物利用度的特征。在小鼠功效模型中进行测试时，与阿奇霉素相比，两种胺和一种酰胺衍生物显示出更高的体内效价。获得的化合物6u的结果，包括改善的体外效能，良好的药代动力学参数以及比阿奇霉素更高且与氯喹相当的体内功效，保证了其在疟疾治疗和预防上的进一步发展。

  DOI：

  10.1021/jm201615t
• 作为产物：
  描述：

  阿奇霉素 A 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 为溶剂， 85.0~100.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 62.0h， 生成 9a-[3-(7-chloroquinolin-4-ylamino)propyl]-9-deoxo-9-dihydro-9a-aza-9a-homoerythromycin A
  参考文献：
  名称：

  WO2007/125414

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 9A-SUBSTITUTED AZALIDES FOR THE TREATMENT OF MALARIA
  申请人：Alihodzic Sulejman

  公开号：US20090105301A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The present invention relates to novel 9a-substituted azalides having antimalarial activity. More particularly, the invention relates to 9a-substituted 9a-aza-9-deoxo-9-dihydro-9a-homoerythromycin A, 3-O-decladinosyl-9a-aza-9-deoxo-9-dihydro-9a-homoerythromycin A and 3-O-decladinosyl-5-O-dedesosaminyl-9a-aza-9-deoxo-9-dihydro-9a-homoerythromycin A compounds having antimalarial activity, to the method of preparation, to the method of use, and to pharmaceutically acceptable derivatives thereof having antimalarial activity.

  本发明涉及具有抗疟活性的新型9a-取代的氮杂环己烷酮类化合物。更具体地说，本发明涉及9a-取代的9a-氮杂-9-去氧-9-二氢-9a-同麻黄霉素A、3-O-去克拉地诺糖基-9a-氮杂-9-去氧-9-二氢-9a-同麻黄霉素A和3-O-去克拉地诺糖基-5-O-去脱氨基-9a-氮杂-9-去氧-9-二氢-9a-同麻黄霉素A化合物的抗疟活性、制备方法、使用方法以及具有抗疟活性的药学上可接受的衍生物。
• WO2007/125414
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Antimalarial Activity of 9a-<i>N</i> Substituted 15-Membered Azalides with Improved in Vitro and in Vivo Activity over Azithromycin
  作者：Mihaela Perić、Andrea Fajdetić、Renata Rupčić、Sulejman Alihodžić、Dinko Žiher、Mirjana Bukvić Krajačić、Kirsten S. Smith、Zrinka Ivezić-Schönfeld、Jasna Padovan、Goran Landek、Dubravko Jelić、Antun Hutinec、Milan Mesić、Arba Ager、William Y. Ellis、Wilbur K. Milhous、Colin Ohrt、Radan Spaventi

  DOI：10.1021/jm201615t

  日期：2012.2.9

  the parasite and were characterized by moderate oral bioavailability in vivo. Two amines and one amide derivative showed improved in vivo potency in comparison to azithromycin when tested in a mouse efficacy model. Results obtained for compound 6u, including improved in vitro potency, good pharmacokinetic parameters, and in vivo efficacy higher than azithromycin and comparable to chloroquine, warrant

  由于出现新的耐药性，因此需要新型的抗疟药。阿奇霉素是研究用于治疗和预防疟疾的首个大环内酯类药物，但单药治疗失败，因此新的类似物有望成为具有更高活性的下一代药物。我们使用容易获得的构建基元，通过简单且廉价的化学程序合成了具有酰胺和胺官能团的42种新的9a - N取代的15元氮杂芳族化合物。在对抗恶性疟原虫的效力方面，这些化合物在体外显示出比阿奇霉素显着的进步。（超过100倍）和对寄生虫的高选择性，并具有中等体内口服生物利用度的特征。在小鼠功效模型中进行测试时，与阿奇霉素相比，两种胺和一种酰胺衍生物显示出更高的体内效价。获得的化合物6u的结果，包括改善的体外效能，良好的药代动力学参数以及比阿奇霉素更高且与氯喹相当的体内功效，保证了其在疟疾治疗和预防上的进一步发展。