4-(2-methoxy-4-nitrophenyl)-1H-pyrazole | 1610875-70-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(2-methoxy-4-nitrophenyl)-1H-pyrazole
• 英文别名: 4-(2-Methoxy-4-nitrophenyl)-1h-pyrazole
• CAS: 1610875-70-1
• 化学式: C₁₀H₉N₃O₃
• 分子量: 219.2
• InChiKey: VUMXARKXAKNHGL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  423.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.352±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  83.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-methoxy-4-nitrophenyl)-1H-pyrazole 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 tert-butyl 4-(4-(2-hydroxy-2-phenylacetamido)-2-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLIC DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS

  摘要：

  本发明涉及通式（I-1）或（I-2）的化合物，其中R1为氢、较低烷基、较低烷氧基、卤素、O(CH2)2-较低烷氧基、O(CH2)2N(CH3)2或O(CH2)-吗啡啉基；R1'为氢、较低烷基、较低烷氧基、卤素、O(CH2)2-较低烷氧基、O(CH2)2N(CH3)2或O(CH2)-吗啡啉基；但要注意，R1和R1'中两者同时为氢，但只有一个为较低烷基、较低烷氧基、卤素、O(CH2)2-较低烷氧基、O(CH2)2N(CH3)2或O(CH2)-吗啡啉基；Het为5或6元杂芳基团，其中杂原子选自N、O或S；X为-CRR'-、-CRR'-NR'-、-C(O)-、-CH2-S-、-CH2-S(O)2-、CH2-O-或-CH2-CRR'-；R/R'独立地为氢、较低烷基、羟基或苯基，或R和R'可与它们连接的碳原子共同形成环丙基环；R2为较低烷基、-C(O)O-较低烷基、C3-6-环烷基（可选择地被较低烷基或=O取代）、桥环己基或C3-6-环烯基，或为5元杂芳基团，其中杂原子选自N、O或S，可选择地被一个或多个较低烷基取代，或为吡啶基，可选择地被卤素或较低烷氧基取代；或为苯基，可选择地被一个或多个来自卤素、氰基、S(O)2-较低烷基、较低烷基、被卤素取代的较低烷基、较低烷氧基、被卤素取代的较低烷氧基或氨基的R2'取代基，或为苯并[1,3]二氧杂环己基、萘基、吲哚基、苯并异噁唑基、2,3-二氢-1H-茚基，可选择地被较低烷氧基或氧羟基取代，或为3,4-二氢-2H-[1,4]噁唑基，可选择地被氧羟基取代，或为五元或六元杂环烷基团；或为药学上可接受的酸盐，或为外消旋混合物，或为其相应的对映体和/或光学异构体。这些化合物可用于治疗或预防精神分裂症、强迫性人格障碍、重性抑郁症、双相障碍、焦虑障碍、正常衰老、癫痫、视网膜退化、创伤性脑损伤、脊髓损伤、创伤后应激障碍、恐慌障碍、帕金森病、痴呆症、阿尔茨海默病、轻度认知障碍、化疗诱导的认知功能障碍、唐氏综合征、自闭症谱系障碍、听力损失、耳鸣、脊髓小脑性共济失调、肌萎缩侧索硬化、多发性硬化、亨廷顿病、中风、放射治疗、慢性压力、滥用神经活性药物，如酒精、阿片类药物、甲基苯丙胺、芬太尼和可卡因。

  公开号：

  WO2014079850A1
• 作为产物：
  描述：

  4-吡唑硼酸 、 2-溴-5-硝基苯甲醚 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以62%的产率得到4-(2-methoxy-4-nitrophenyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  新型芳基酰胺作为脑渗透接头蛋白 2 相关激酶 1 (AAK1) 抑制剂治疗神经性疼痛的发现、结构-活性关系和体内评价

  摘要：

  有效治疗慢性疼痛，特别是神经性疼痛，没有通常伴随当前可用治疗选择的副作用，是一个显着未满足的医疗需求领域。小鼠基因敲除的表型筛选导致发现接头蛋白 2 相关激酶 1 (AAK1) 是神经性疼痛的潜在治疗靶点。一系列基于芳基酰胺的 AAK1 抑制剂的构效关系的合成和优化导致59的鉴定，这是一种脑渗透性 AAK1 选择性抑制剂，被证明是一种有价值的工具化合物。在小鼠中评估了化合物59对 μ2 磷酸化的抑制。对59 人进行的研究在疼痛模型中证明该化合物在持续性疼痛的 II 期福尔马林模型和大鼠神经性疼痛的慢性收缩损伤诱导模型中是有效的。这些结果表明 AAK1 抑制是治疗神经性疼痛的一种有前途的方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00472