bis(9H-fluoren-9-ylmethyl)-{(1S,2S,3R)-3-hydroxy-5-iodo-2-methyl-1-[(3S)-3-((2S,3S)-3-methyl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)butyl]pent-4-ynyl} phosphate | 455949-06-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: bis(9H-fluoren-9-ylmethyl)-{(1S,2S,3R)-3-hydroxy-5-iodo-2-methyl-1-[(3S)-3-((2S,3S)-3-methyl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)butyl]pent-4-ynyl} phosphate
• 英文别名: bis((9H-fluoren-9-yl)methyl) (3R,4S,5S,8S)-3-hydroxy-1-iodo-4-methyl-8-((2S,3S)-3-methyl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)non-1-yn-5-yl phosphate；bis(9H-fluoren-9-ylmethyl) [(3R,4S,5S,8S)-3-hydroxy-1-iodo-4-methyl-8-[(2S,3S)-3-methyl-6-oxo-2,3-dihydropyran-2-yl]non-1-yn-5-yl] phosphate
• CAS: 455949-06-1
• 化学式: C₄₄H₄₄IO₇P
• 分子量: 842.707
• InChiKey: DWYXOYMJHGRUIR-NVYZEFCKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.2
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bis(9H-fluoren-9-ylmethyl)-{(1S,2S,3R)-3-hydroxy-5-iodo-2-methyl-1-[(3S)-3-((2S,3S)-3-methyl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)butyl]pent-4-ynyl} phosphate 在 potassium diazodicarboxylate 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 异丙醇 为溶剂， 以63%的产率得到bis((9H-fluoren-9-yl)methyl) (3R,4S,5S,8S,Z)-3-hydroxy-1-iodo-4-methyl-8-((2S,3S)-3-methyl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)non-1-en-5-yl phosphate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the Protein Phosphatase 2A Inhibitor (4S,5S,6S,10S,11S,12S)-Cytostatin

  摘要：

  DOI：

  10.1002/1521-3773(20020517)41:10<1748::aid-anie1748>3.0.co;2-x
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S,6S,7S,8S)-9-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-N-methoxy-3,7-bis(methoxymethoxy)-N,2,6,8-tetramethylnonanamide 在 吡啶 、 咪唑 、 四氮唑 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 正丁基锂 、 18-冠醚-6 、 四溴化碳 、 dimethyl sulfide borane 、 氢氟酸 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 silver nitrate 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 80.91h， 生成 bis(9H-fluoren-9-ylmethyl)-{(1S,2S,3R)-3-hydroxy-5-iodo-2-methyl-1-[(3S)-3-((2S,3S)-3-methyl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl)butyl]pent-4-ynyl} phosphate
  参考文献：
  名称：

  蛋白质磷酸酶2A抑制剂cytostatin及其类似物的全合成和生物学评估。

  摘要：

  描述了天然产物细胞抑素的总合成，其抑制蛋白质磷酸酶2A。胱抑素具有抗转移特性，并诱导细胞凋亡。在该合成的基础上，可以指定细胞抑素的相对和绝对构型。胞抑素的关键结构要素是α，β-不饱和内酯基团和侧链，侧链包含磷酸酯和相当不稳定的（Z，Z，E）-三烯亚基。另外，天然产物具有六个立体中心。为了构建立体中心，使用了试剂控制的转化，以确保最大的立体化学灵活性。选择Evans顺-醛醇缩合反应建立C-4，C-5，C-9和C-10的立体化学。通过Evans不对称烷基化引入C-6。在所有情况下，将相同的手性助剂用作立体定向基团。使用CBS-恶唑硼烷通过不对称还原建立C-11的立体中心。通过使用对碱不稳定的9-芴基甲基，可以最好地实现对磷酸酯基团的暂时保护，该碱可被过量的三乙胺完全裂解。简单的水处理后，该反应产生分析纯的磷酸盐。在细胞抑素中包含的（Z，Z，E）-三烯是通过Stille偶联作为关键转化而合成的。

  DOI：

  10.1002/chem.200305543

文献信息

• Formal Synthesis of Cytostatin by a Convergent Approach
  作者：Christophe Meyer、Janine Cossy、Anne-Frédérique Salit

  DOI：10.1055/s-2007-970786

  日期：2007.4

  A formal synthesis of cytostatin, an antitumor agent, has been achieved according to a convergent approach involving the coupling of a functionalized organolithium (C1-C8 subunit) with an aldehyde (C9-C13 subunit).

  根据涉及功能化有机锂（C1-C8 亚基）与醛（C9-C13 亚基）偶联的收敛方法，已经实现了细胞抑制素（一种抗肿瘤剂）的正式合成。
• Synthesis and biological evaluation of cytostatin analoguesElectronic supplementary information (ESI) available: experimental details. See http://www.rsc.org/suppdata/cc/b3/b305308n/
  作者：Laurent Bialy、Herbert Waldmann

  DOI：10.1039/b305308n

  日期：——

  Analogues of the serine/threonine phosphatase 2A inhibitor cytostatin were synthesized and evaluated as inhibitors of various phosphatases in order to establish a basic structure–activity relationship (SAR) of the natural product.

  合成了丝氨酸/苏氨酸磷酸酶 2A 抑制剂细胞抑制素的类似物，并作为各种磷酸酶的抑制剂进行了评估，以建立天然产物的基本构效关系 (SAR)。
• Synthetic studies toward cytostatin, a natural product inhibitor of protein phosphatase 2A
  作者：Anne-Frédérique Salit、Christophe Meyer、Janine Cossy、Bénédicte Delouvrié、Laurent Hennequin

  DOI：10.1016/j.tet.2008.05.012

  日期：2008.7

  Synthetic approaches toward the natural product cytostatin, an inhibitor of protein phosphatase 2A possessing cytotoxic and antimetastatic activities, have been investigated. A formal synthesis of cytostatin has been achieved according to a strategy relying on the formation of the C8-C9 bond by a nucleophilic addition of a functionalized organolithium (C1-C8 subunit) to an aldehyde (C9-C13 subunit). (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Confirmation of the Stereostructure of (+)-Cytostatin by Fluorous Mixture Synthesis of Four Candidate Stereoisomers
  作者：Won-Hyuk Jung、Sabrina Guyenne、Concepción Riesco-Fagundo、John Mancuso、Shuichi Nakamura、Dennis P. Curran

  DOI：10.1002/anie.200704893

  日期：2008.1.25