1-(2-Oxo-2-p-tolyl-ethyl)-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,3-dione 3-oxime | 145084-60-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(2-Oxo-2-p-tolyl-ethyl)-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,3-dione 3-oxime
• 英文别名: 3-Hydroxyimino-1-[2-(4-methylphenyl)-2-oxoethyl]-5-phenyl-1,4-benzodiazepin-2-one
• CAS: 145084-60-2
• 化学式: C₂₄H₁₉N₃O₃
• 分子量: 397.433
• InChiKey: USAYNQYRQGNEEJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  82.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-Oxo-2-p-tolyl-ethyl)-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,3-dione 3-oxime 在 Ru-carbon 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 25.0~60.0 ℃ 、810.6 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 1-[2,3-Dihydro-1-(4'-methylphenacyl)-2-oxo-5-phenyl-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl]-3-(3-tolyl)urea
  参考文献：
  名称：

  New 1,4-Benzodiazepin-2-one Derivatives as Gastrin/Cholecystokinin-B Antagonists.

  摘要：

  研究人员制备了一系列新型 1-芳酰基甲基-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮衍生物，并对其作为胃泌素/胆囊收缩素（CCK）-B 受体拮抗剂的活性进行了评估。体外结合研究表明，一些衍生物对胃泌素/CCK-B 受体具有很强的亲和力，对外周 CCK（CCK-A）受体具有很高的选择性。此外，在大鼠体内模型中，这些化合物静脉注射后能有效抑制五肽胃泌素诱导的胃酸分泌。该系列化合物的结构-活性关系研究表明，1-[(R)-2, 3-二氢-1-（2-甲基苯乙酰基）-2-氧代-5-苯基-1H-1, 4-苯并二氮杂卓-3-基]-3-（3-甲基苯基）脲（35b，YM022）是最佳化合物，其 IC50 值分别为 0.对胃泌素、CCK-B 和 CCK-A 受体的 IC50 值分别为 0.17、0.11 和 150nM，对大鼠的 ED50 值为 9.5nmol/kg（静脉注射）。YM022 的前体是一种 (R)-3-氨基-1, 3-二氢-2H-1, 4-苯并二氮杂卓-2-酮衍生物（(R)-25），其绝对构型是通过对其 (S)-mandelate 的 X 射线晶体学分析确定的。YM022 是一种强效的选择性胃泌素/CCK-B 受体拮抗剂，可抑制胃酸分泌，但不会引起胃泌素介导的副作用，如高胃泌素血症和胃黏膜增生。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.2159
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-4'-甲基苯乙酮 在 sodium hydroxide 、 potassium tert-butylate 、 甲基三辛基氯化铵 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 8.75h， 生成 1-(2-Oxo-2-p-tolyl-ethyl)-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepine-2,3-dione 3-oxime
  参考文献：
  名称：

  New 1,4-Benzodiazepin-2-one Derivatives as Gastrin/Cholecystokinin-B Antagonists.

  摘要：

  研究人员制备了一系列新型 1-芳酰基甲基-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮衍生物，并对其作为胃泌素/胆囊收缩素（CCK）-B 受体拮抗剂的活性进行了评估。体外结合研究表明，一些衍生物对胃泌素/CCK-B 受体具有很强的亲和力，对外周 CCK（CCK-A）受体具有很高的选择性。此外，在大鼠体内模型中，这些化合物静脉注射后能有效抑制五肽胃泌素诱导的胃酸分泌。该系列化合物的结构-活性关系研究表明，1-[(R)-2, 3-二氢-1-（2-甲基苯乙酰基）-2-氧代-5-苯基-1H-1, 4-苯并二氮杂卓-3-基]-3-（3-甲基苯基）脲（35b，YM022）是最佳化合物，其 IC50 值分别为 0.对胃泌素、CCK-B 和 CCK-A 受体的 IC50 值分别为 0.17、0.11 和 150nM，对大鼠的 ED50 值为 9.5nmol/kg（静脉注射）。YM022 的前体是一种 (R)-3-氨基-1, 3-二氢-2H-1, 4-苯并二氮杂卓-2-酮衍生物（(R)-25），其绝对构型是通过对其 (S)-mandelate 的 X 射线晶体学分析确定的。YM022 是一种强效的选择性胃泌素/CCK-B 受体拮抗剂，可抑制胃酸分泌，但不会引起胃泌素介导的副作用，如高胃泌素血症和胃黏膜增生。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.2159