2-(3-((R)-1-(((S)-1-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)piperidine-2-carbonyl)oxy)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl)phenoxy)acetic acid | 1373829-44-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 2-(3-((R)-1-(((S)-1-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)piperidine-2-carbonyl)oxy)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl)phenoxy)acetic acid
• 英文别名: 2-[3-[(1R)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-[(2S)-1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)piperidine-2-carbonyl]oxypropyl]phenoxy]acetic acid
• CAS: 1373829-44-7
• 化学式: C₄₀H₄₁NO₉
• 分子量: 679.767
• InChiKey: YPLZCZJYFPFBFT-OIDHKYIRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.19
• 重原子数：
  50.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  120.83
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-((R)-1-(((S)-1-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)piperidine-2-carbonyl)oxy)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl)phenoxy)acetic acid 在 C₁₉H₁₄ClPol 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-(3-((R)-1-((S)-1-(3,5-bis(methoxycarbonyl)phenylsulfonyl)piperidine-2-carbonyloxy)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl)phenoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的 FK506 结合蛋白选择性启用基序的发现 51

  摘要：

  近年来，FKBP51 的选择性抑制已成为慢性疼痛、肥胖诱发的糖尿病或抑郁症的一种可能治疗方法。所有目前已知的先进 FKBP51 选择性抑制剂，包括广泛使用的 SAFit2，都包含一个环己基残基作为关键基序，以实现对最接近的同系物和抗靶标 FKBP52 的选择性。在基于结构的 SAR 探索期间，我们出人意料地发现噻吩是高效的环己基取代部分，它保留了 FKBP51 的 SAFit 型抑制剂相对于 FKBP52 的强选择性。共晶结构表明，含噻吩的部分通过稳定FKBP51 的Phe 67翻转构象来实现选择性。我们最好的化合物，19b, 在生物化学上以及在哺乳动物细胞中有效地结合 FKBP51，使初级感觉神经元中的 TRPV1 脱敏，并且在小鼠中具有可接受的 PK 曲线，表明它可用作在神经性疼痛动物模型中研究 FKBP51 的新型工具化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00249
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-1-(3-羟基苯基)-1-丙酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 palladium on activated charcoal 、 (+)-Ipc₂BCl 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.75h， 生成 2-(3-((R)-1-(((S)-1-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)piperidine-2-carbonyl)oxy)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl)phenoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  结合不稳定的FKBP12的Shield-1肽模拟物的设计和组合开发。

  摘要：

  在计算设计的基础上，已针对由小三肽和三唑封端的N末端组成的微粒编码的PEGA1900珠制备了聚焦的单珠单化合物文库。针对人FKBP12蛋白的双点突变版本（称为去稳定结构域（DD））筛选了该文库。受解码的文库命中率的启发，在新颖的珠上检测方法中筛选了非天然肽结构，这对于在离珠重新合成之前进行快速结构评估很有用。随后，制备了19种化合物，并使用竞争荧光偏振分析法进行了测试，这导致发现了对DD具有低微摩尔结合亲和力的肽配体。该方法代表了一种鉴定新型结构支架的快速方法，

  DOI：

  10.1021/acscombsci.9b00197

文献信息

• Exploration of Pipecolate Sulfonamides as Binders of the FK506-Binding Proteins 51 and 52
  作者：Ranganath Gopalakrishnan、Christian Kozany、Yansong Wang、Sabine Schneider、Bastiaan Hoogeland、Andreas Bracher、Felix Hausch

  DOI：10.1021/jm201747c

  日期：2012.5.10

  the signal transduction of steroid hormone receptors. Single nucleotide polymorphisms in the gene encoding FKBP51 have been associated with a variety of psychiatric disorders. Rapamycin and FK506 are two macrocyclic natural products, which tightly bind to most FKBP family members, including FKBP51 and FKBP52. A bioisosteric replacement of the α-ketoamide moiety of rapamycin and FK506 with a sulfonamide

  FK506结合蛋白（FKBP）51和52是可调节类固醇激素受体信号转导的伴侣蛋白。编码FKBP51的基因中的单核苷酸多态性已与多种精神疾病有关。雷帕霉素和FK506是两个大环天然产物，它们与大多数FKBP家族成员紧密结合，包括FKBP51和FKBP52。考虑到保留保守的氢键，用磺酰胺对雷帕霉素和FK506的α-酮酰胺部分进行生物等位取代。重点研究了基于固体支持物的合成方案，该方案导致对FKBP51和FKBP52具有亚微摩尔亲和力的配体。一种磺酰胺类似物的分子结合模式通过X射线晶体学证实。
• Pipecolate-sulfonamides for treatment of psychiatric disorders
  申请人：Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.

  公开号：EP2610245A1

  公开（公告）日：2013-07-03

  The present invention relates to compounds having a pipecolate sulfonamide scaffold, pharmaceutically acceptable salts of these compounds and pharmaceutical compositions containing at least one of these compounds together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents. Said pipecolate sulfonamide compounds can be used for prophylaxis and/or treatment of psychiatric disorders and neurodegenerative diseases, disorders and conditions.

  本发明涉及具有吡啶甲酸磺酰胺骨架的化合物，这些化合物的药用盐以及含有至少一种这些化合物的药用载体、赋形剂和/或稀释剂的药物组合物。所述的吡啶甲酸磺酰胺化合物可用于预防和/或治疗精神障碍和神经退行性疾病、障碍和症状。