4-(氯甲基)-3-(2,6-二氯苯基)-5-(1-甲基乙基)异恶唑 | 700835-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(氯甲基)-3-(2,6-二氯苯基)-5-(1-甲基乙基)异恶唑
• 英文名称: 4-(chloromethyl)-3-(2,6-dichlorophenyl)-5-(propan-2-yl)-1,2-oxazole
• 英文别名: 4-(chloromethyl)-3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropyl-isoxazole；4-(Chloromethyl)-3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropylisoxazole；4-(chloromethyl)-3-(2,6-dichlorophenyl)-5-propan-2-yl-1,2-oxazole
• CAS: 700835-81-0
• 化学式: C₁₃H₁₂Cl₃NO
• 分子量: 304.603
• InChiKey: JMDLBQMKBBJSKK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  393.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.310±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(氯甲基)-3-(2,6-二氯苯基)-5-(1-甲基乙基)异恶唑 在 盐酸 、 platinum(IV) oxide 、 四(三苯基膦)钯 、 氢气 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 methyl 2-((2R)-4-((3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl)methyl)-2-methylpiperidin-1-yl)-4-methoxybenzo[d]thiazole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS FXR MODULATORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES AZOTÉS UTILISÉS COMME MODULATEURS DE FXR

  摘要：

  本技术涉及到与FXR调节相关的化合物、组合物和方法。特别是，本技术的化合物和组合物可以用于治疗FXR介导的疾病和病状，包括但不限于肝病、高脂血症、高胆固醇血症、肥胖症、代谢综合征、心血管疾病、胃肠疾病、动脉粥样硬化和肾病。

  公开号：

  WO2018085148A1
• 作为产物：
  描述：

  [3-(2,6-二氯苯基)-5-异丙基异恶唑-4-基]甲醇 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以99%的产率得到4-(氯甲基)-3-(2,6-二氯苯基)-5-(1-甲基乙基)异恶唑
  参考文献：
  名称：

  具有有效脂质蓄积抑制活性的GW4064异黄酮类似物的结构指导设计和合成

  摘要：

  我们的小组先前已经报道了一系列具有抗血脂异常活性的异黄酮衍生物。在此背景下，设计，合成并评估了一系列GW4064的异黄酮类似物。其结果是，大多数化合物的显著降低脂质积聚在3T3-L1脂肪细胞和它们（四个10A，11，15C和15D）显示出比GW4064抑制更强。最有效的化合物15d在基于细胞的萤光素酶报告基因检测中表现出对FXR的有希望的激动活性。同时15d上调FXR，SHP和BSEP基因表达，下调脂肪生成基因SREBP-1c的mRNA表达。此外，与GW4064相比，在HepG2细胞毒性试验中还观察到了15d的改进安全性。分子对接研究进一步证实了获得的生物学结果，结果表明15d很好地适合FXR的结合口袋，并同时与一些关键残基相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.10.021

文献信息

• [EN] FARNESOID X RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE FARNÉSOÏDE X
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009005998A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  The present invention relates to famesoid X receptors (FXR, NR1H4) FXR is a member of the nuclear receptor class of ligand-activate transcription factors More particularly, the present invention relates to compounds useful as agonists for FXR, pharmaceutical formulations comprising such compounds, and therapeutic use of the same Novel isoxazole compounds are disclosed as part of pharmaceutical compositions for the treatment of a condition mediated by decreased FXR activity, such as obesity, diabetes, cholestatic liver disease, liver fibrosis, and metabolic syndrome

  本发明涉及法内索德X受体（FXR，NR1H4）。FXR是配体激活的转录因子核受体类的一个成员。更具体地说，本发明涉及作为FXR激动剂的化合物，包含该化合物的药物制剂，以及同一治疗用途。新颖的异恶唑化合物被披露作为药物组合物的一部分，用于治疗由FXR活性降低介导的状况，如肥胖、糖尿病、胆汁淤积性肝病、肝纤维化和代谢综合征。
• [EN] NOVEL FXR (NR1H4 ) BINDING AND ACTIVITY MODULATING COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS SE LIANT AU FXR (NR1 H4) ET MODULANT SON ACTIVITÉ
  申请人：PHENEX PHARMACEUTICALS AG

  公开号：WO2011020615A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The present invention relates to compounds which bind to the NR1 H4 receptor (FXR) and act as agonists of the NR1 H4 receptor (FXR). The invention further relates to the use of the compounds for the preparation of a medicament for the treatment of diseases and/or conditions through binding of said nuclear receptor by said compounds, and to a process for the synthesis of said compounds.

  本发明涉及结合NR1 H4受体（FXR）并作为NR1 H4受体（FXR）激动剂的化合物。该发明还涉及利用这些化合物制备药物用于通过这些化合物结合所述核受体治疗疾病和/或症状，并涉及这些化合物的合成过程。
• Structure-guided design and synthesis of isoflavone analogs of GW4064 with potent lipid accumulation inhibitory activities
  作者：Rongmao Qiu、Guoshun Luo、Xuerong Cai、Linyi Liu、Mingqi Chen、Deying Chen、Qidong You、Hua Xiang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.10.021

  日期：2018.12

  reported a series of isoflavone derivatives with antidyslipidemic activity. With this background, a series of isoflavone analogs of GW4064 were designed, synthesized and evaluated the lipid-lowering activity of analogs. As a result, most of compounds significantly reduced the lipid accumulation in 3T3-L1 adipocytes and four of them (10a, 11, 15c and 15d) showed stronger inhibitory than GW4064. The most

  我们的小组先前已经报道了一系列具有抗血脂异常活性的异黄酮衍生物。在此背景下，设计，合成并评估了一系列GW4064的异黄酮类似物。其结果是，大多数化合物的显著降低脂质积聚在3T3-L1脂肪细胞和它们（四个10A，11，15C和15D）显示出比GW4064抑制更强。最有效的化合物15d在基于细胞的萤光素酶报告基因检测中表现出对FXR的有希望的激动活性。同时15d上调FXR，SHP和BSEP基因表达，下调脂肪生成基因SREBP-1c的mRNA表达。此外，与GW4064相比，在HepG2细胞毒性试验中还观察到了15d的改进安全性。分子对接研究进一步证实了获得的生物学结果，结果表明15d很好地适合FXR的结合口袋，并同时与一些关键残基相互作用。
• FARNESOID X RECEPTOR AGONISTS
  申请人：NAVAS Frank

  公开号：US20080096921A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  The present invention provides novel substituted isoxazole compounds, pharmaceutical compositions, therapeutic uses and processes for preparing the same.

  本发明提供了新型的取代异噁唑化合物、药物组合物、治疗用途和制备方法。
• Novel FXR (NR1H4) binding and activity modulating compounds
  申请人：Phenex Pharmaceuticals AG

  公开号：EP2289883A1

  公开（公告）日：2011-03-02

  The present invention relates to compounds which bind to the NR1H4 receptor (FXR) and act as agonists of the NR1H4 receptor (FXR). The invention further relates to the use of the compounds for the preparation of a medicament for the treatment of diseases and/or conditions through binding of said nuclear receptor by said compounds, and to a process for the synthesis of said compounds.

  本发明涉及与NR1H4受体（FXR）结合并作为NR1H4受体（FXR）激动剂的化合物。该发明还涉及利用这些化合物制备药物以治疗疾病和/或病况，通过这些化合物与核受体结合，以及这些化合物的合成过程。