2-氯-4-[[3-(2,6-二氯苯基)-5-(1-甲基乙基)-4-异噁唑]甲氧基]-苯甲醛 | 278597-32-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯-4-[[3-(2,6-二氯苯基)-5-(1-甲基乙基)-4-异噁唑]甲氧基]-苯甲醛
• 中文别名: 2-氯-4-((3-(2,6-二氯苯基)-5-异丙基异恶唑-4-基)甲氧基)苯甲醛
• 英文名称: 3-(2,6-dichlorophenyl)-4-(3'-chloro-4'-formylphenoxy)-methyl-5-isopropyl-isoxazole
• 英文别名: 2-Chloro-4-((3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropylisoxazol-4-yl)methoxy)benzaldehyde；2-chloro-4-[[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-propan-2-yl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]benzaldehyde
• CAS: 278597-32-3
• 化学式: C₂₀H₁₆Cl₃NO₃
• 分子量: 424.711
• InChiKey: OHOTZYGKYWARCT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-4-[[3-(2,6-二氯苯基)-5-(1-甲基乙基)-4-异噁唑]甲氧基]-苯甲醛 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 methyl 4-{[2-chloro-4-[[3-(2,6-dichlorophenyl)-5-isopropyl-isoxazol-4-yl]methoxy]benzoyl]amino}benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现和增强与进行性家族性肝内胆汁淤积症2型相关的胆盐输出泵突变体转运活性的小分子的结构发展

  摘要：

  进行性2型家族性肝内胆汁淤积症（PFIC2）是由胆盐输出泵（BSEP）的遗传突变引起的，例如E297G BSEP，这是一种折叠缺陷型突变体，无法运输到内质网（ER）之外。4-苯基丁酸（4-PBA）可以增强E297G BSEP的细胞表面表达和运输能力，但需要相对较高的剂量（1 mM或更高）才能显示效果。在这里，我们表明胆汁酸可能充当药理伴侣，促进E297G BSEP的正确折叠和运输。我们还描述了对E297G BSEP具有强大药理伴侣活性的非甾体化合物的发现和结构开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.03.016
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苯甲醛 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 盐酸羟胺 、 sodium methylate 、 二异丁基氢化铝 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 2-氯-4-[[3-(2,6-二氯苯基)-5-(1-甲基乙基)-4-异噁唑]甲氧基]-苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  Design and Structural Optimization of Dual FXR/PPARδ Activators

  摘要：

  Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is considered as severe hepatic manifestation of the metabolic syndrome and has alarming global prevalence. The ligand-activated transcription factors farnesoid X receptor (FXR) and peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) delta have been validated as molecular targets to counter NASH. To achieve robust therapeutic efficacy in this multifactorial pathology, combined peripheral PPAR delta-mediated activity and hepatic effects of FXR activation appear as a promising multitarget approach. We have designed a minimal dual FXR/PPAR delta activator scaffold by rational fusion of pharmacophores derived from selective agonists. Our dual agonist lead compound exhibited weak agonism on FXR and PPAR delta and was structurally refined to a potent and balanced FXR/PPAR delta activator in a computer-aided fashion. The resulting dual FXR/PPAR delta modulator comprises high selectivity over related nuclear receptors and activates the two target transcription factors in native cellular settings.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00618

文献信息

• Target Hopping as a Useful Tool for the Identification of Novel EphA2 Protein-Protein Antagonists
  作者：Massimiliano Tognolini、Matteo Incerti、Daniele Pala、Simonetta Russo、Riccardo Castelli、Iftiin Hassan-Mohamed、Carmine Giorgio、Alessio Lodola

  DOI：10.1002/cmdc.201300305

  日期：2014.1

  ability to inhibit EphA2 by targeting the EphA2‐ephrin‐A1 interface. Among the selected compounds, the stilbene carboxylic acid GW4064 was identified as an effective antagonist of EphA2, being able to block EphA2 activation in prostate carcinoma cells, in the micromolar range. This finding proposes the “target hopping” approach as a new effective strategy to discover new protein–protein interaction inhibitors

  近年来，人们已经描述了胆酸（LCA），它是核受体FXR和G蛋白偶联受体TGR5的生理配体，它是EphA2受体的拮抗剂，EphA2受体是参与肿瘤生长的ephrin信号系统的关键成员。考虑到LCA能够识别FXR，TGR5和EphA2受体的能力，我们假设小分子结合每种受体的结构要求可能相似。因此，我们选择了一组市售的FXR或TGR5配体，并测试了它们通过靶向EphA2-ephrin-A1接口抑制EphA2的能力。在选定的化合物中，二苯乙烯羧酸GW4064被确定为EphA2的有效拮抗剂，能够在微摩尔范围内阻断前列腺癌细胞中的EphA2活化。
• [EN] FARNESOID X RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DE RECEPTEUR FARNESOIDE X
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2004048349A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  The invention relates to a compound of formula (I) useful as an agonist for FXR: wherein all variables are as defined herein and to pharmaceutical compositions, methods of using, and processes for preparing the same.

  本发明涉及一种具有以下式子(I)的化合物，用作FXR的激动剂：其中，所有变量均如本文所定义，并且涉及制备该化合物的制药组合物、使用方法和制备过程。
• Assays for ligands for nuclear receptors
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US06639078B1

  公开（公告）日：2003-10-28

  The present invention includes nuclear receptor heterodimer and nuclear receptor-coactivator pepetide assays for identifying ligands for nuclear receptors, utilizing scintillation proximity and fluorescence resonance energy transfer (FRET), and methods of using identified ligands.

  本发明包括核受体异源二聚体和核受体-共激活剂肽的测定，用于鉴定核受体的配体，利用闪烁近距离和荧光共振能量转移（FRET），以及使用已鉴定的配体的方法。
• [EN] ASSAYS FOR LIGANDS FOR NUCLEAR RECEPTORS<br/>[FR] METHODES DE TITRAGE DE LIGANDS DE RECEPTEURS NUCLEAIRES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2000037077A1

  公开（公告）日：2000-06-29

  The present invention includes nuclear receptor heterodimer and nuclear receptor-coactivator peptide assays for identifying ligands for nuclear receptors, utilizing scintillation proximity and fluorescence resonance energy transfer (FRET), and methods of using identified ligands.

  本发明包括核受体异二聚体和核受体共激活剂肽的测定方法，用于识别核受体的配体，利用闪烁近距离和荧光共振能量转移（FRET），以及使用已确定的配体的方法。
• Farnesoid x receptor agonists
  申请人：Boggs D Sharon

  公开号：US20060258725A1

  公开（公告）日：2006-11-16

  The invention relates to a compound of formula (I): wherein all variables are as defined herein and to pharmaceutical compositions, methods of using, and processes for preparing the same.

  本发明涉及以下化合物的公式(I)：其中所有变量如定义所述，以及制备药物组合物，使用方法和过程。