2-((3E,6E,9E,12R,14S)-12-(tert-butyldimethylsilyloxy)-14-((R,E)-2-(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-methyl-7-phenylhept-5-enyl)-10-methyl-2-oxooxacyclotetradeca-3,6,9-trien-4-yl)acetic acid | 1375950-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: 2-((3E,6E,9E,12R,14S)-12-(tert-butyldimethylsilyloxy)-14-((R,E)-2-(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-methyl-7-phenylhept-5-enyl)-10-methyl-2-oxooxacyclotetradeca-3,6,9-trien-4-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-((3E,6E,9E,12R,14S)-12-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-14-((R,E)-2-((tertbutyldimethylsilyl)oxy)-5-methyl-7-phenylhept-5-en-1-yl)-10-methyl-2-oxooxacyclotetradeca-3,6,9-trien-4-yl)acetic acid；2-[(3E,6E,9E,12R,14S)-12-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-14-[(E,2R)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-methyl-7-phenylhept-5-enyl]-10-methyl-2-oxo-1-oxacyclotetradeca-3,6,9-trien-4-yl]acetic acid
• CAS: 1375950-94-9
• 化学式: C₄₂H₆₈O₆Si₂
• 分子量: 725.169
• InChiKey: QBUSJVNMUHXRSA-GTAPWXKLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.52
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((3E,6E,9E,12R,14S)-12-(tert-butyldimethylsilyloxy)-14-((R,E)-2-(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-methyl-7-phenylhept-5-enyl)-10-methyl-2-oxooxacyclotetradeca-3,6,9-trien-4-yl)acetic acid 在 氟化氢吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以43%的产率得到2-((3E,6E,9E,12R,14S)-12-hydroxy-14-((R,E)-2-hydroxy-5-methyl-7-phenylhept-5-en-1-yl)-10-methyl-2-oxooxacyclotetradeca-3,6,9-trien-4-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  RNA聚合酶抑制剂Ripostatin B和15-Deoxyripostatin A的总合成

  摘要：

  让我跳过：描述了一种高度聚合的ripostatin B（细菌RNA聚合酶的抑制剂）的总合成。构造和避免跳过的三烯异构化的关键步骤是双重Stille交叉偶联反应和闭环易位。此外，还制备了15-脱氧ripostatin A（一种稳定且构象锁定的ripostatin A类似物（参见方案，15-OH组红色），并在体内进行了测试。

  DOI：

  10.1002/anie.201108749
• 作为产物：
  描述：

  (R,E)-tert-butyl((1-((4-methoxybenzyl)oxy)-5-methylnona-5,8-dien-3-yl)oxy)dimethylsilane 在 咪唑 、 Grubbs catalyst first generation 、 4-二甲氨基吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 samarium diiodide 、 草酰氯 、 碘代三甲硅烷 、 三苯胂 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 三乙胺 、 (+)-二异松蒎基氯硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 86.92h， 生成 2-((3E,6E,9E,12R,14S)-12-(tert-butyldimethylsilyloxy)-14-((R,E)-2-(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-methyl-7-phenylhept-5-enyl)-10-methyl-2-oxooxacyclotetradeca-3,6,9-trien-4-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Ripostatin B的全合成及Ripostatin类似物的构效关系研究

  摘要：

  描述了粘细菌天然产物利波西汀B和少量类似物的总合成。Ripostatin B是一种聚酮化合物衍生的14元大环内酯类化合物，可作为细菌RNA聚合酶的抑制剂，但在机理上不同于用于结核病治疗的利福霉素衍生的RNA聚合酶抑制剂。ripostatin B的大内酯环具有两个立体中心和一个具有挑战性的双跳三烯基序，双键之一与酯羰基共轭。与大内酯核连接的是在C13处带有羟基的延伸的苯基烷基侧链和在C3处具有羧甲基的基团。通过闭环烯烃复分解高效地建立了三烯基序，该复分解反应以近80％的收率进行。syn选择性（dr> 10：1）。总合成为合成具有C3和C13侧链的类似物提供了一个蓝图。经过C3修饰的类似物对排泄缺陷的大肠杆菌表现出良好的抗菌活性，但是，尽管有明显的体外抑制结核分枝杆菌RNA聚合酶的作用，但如ripostatin B一样，它对结核分枝杆菌没有活性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b00193

文献信息

• Total Synthesis of the Bacterial RNA Polymerase Inhibitor Ripostatin B
  作者：Florian Glaus、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.1002/anie.201200871

  日期：2012.4.2

  A modular and highly stereoselective synthesis of the title compound was developed. Key steps in the assembly of the carbon framework of ripostatin B (1; see scheme) were a stereoselective Paterson aldol reaction and a high‐yielding ring‐closing metathesis mediated by Grubbs first generation catalyst. The C15 hydroxy group was established through Tishchenko–Evans reduction in excellent yield and selectivity

  开发了标题化合物的模块化和高度立体选择性的合成。组装ripostatin B碳骨架的关键步骤（见方案1）是立体选择性的Paterson aldol反应和由Grubbs第一代催化剂介导的高产闭环复分解反应。通过Tishchenko-Evans还原，以优异的收率和选择性建立了C15羟基。
• Total Synthesis of the Myxobacterial Macrolide Ripostatin B
  作者：Florian Glaus、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.2533/chimia.2013.227

  日期：——

  describes the total synthesis of ripostatin B, which is a 14-membered macrolide of myxobacterial origin that inhibits E. coli RNA polymerase by a different mechanism of action than the first-line anti-tuberculosis drug rifampicin. Structurally, ripostatin B features a labile and synthetically challenging doubly skipped triene motif embedded in the macrolactone ring. Key steps in the synthesis were a Paterson

  本文介绍了ripostatin B的总合成，ripostatin B是粘菌起源的14元大环内酯，通过与一线抗结核药物利福平不同的作用机理抑制大肠杆菌RNA聚合酶。从结构上讲，核仁抑素B具有在大内酯环中嵌入的不稳定且具有合成挑战性的双跳三烯基序。合成的关键步骤是Paterson醛醇缩合反应，低温Yamaguchi酯化反应和烯烃复分解反应以封闭大环内酯环。以最长的线性步骤（21个步骤）和3.6％的总收率合成天然产物。