8-(1-(2-hydroxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-2-morpholinoquinolin-4(1H)-one | 1380227-07-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8-(1-(2-hydroxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-2-morpholinoquinolin-4(1H)-one
• 英文别名: TP-714；8-[1-(2-hydroxyphenyl)triazol-4-yl]-2-morpholin-4-yl-1H-quinolin-4-one
• CAS: 1380227-07-5
• 化学式: C₂₁H₁₉N₅O₃
• 分子量: 389.414
• InChiKey: WVQTZJSVVAKLTH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  92.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-((2-iodophenylamino)(methylthio)methylene)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione 在 甲醇 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 copper diacetate 、 potassium carbonate 、 sodium ascorbate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二苯醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 8-(1-(2-hydroxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-2-morpholinoquinolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  显示战略性羧酸基团的强效磷酸肌醇 3-激酶泛抑制剂的鉴定及其前药的开发。

  摘要：

  磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 通路的激活是癌症、炎症和其他增殖性疾病中的关键信号传导事件。PI3K 抑制剂已经被批准用于一些特定的临床适应症，但它们的全身性靶向毒性限制了它们的更大用途。特别是，虽然毒性在危及生命的疾病的急性治疗中是可以容忍的，但在慢性疾病中则不太可接受。过去，克服这一缺点的策略是阻断主要在白细胞中表达的选定同种型，但 PI3K 家族成员中的冗余对这种方法的有效性提出了挑战。另一方面，减少对选定靶细胞的暴露是一种迄今为止尚未开发的规避全身毒性的替代方法。在这份手稿中，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700340

文献信息

• [EN] QUINOLIN-4 (1H) -ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA QUINOLIN-4(1H)-ONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASES
  申请人：UNIV DEGLI STUDI TORINO

  公开号：WO2012073184A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  Compounds of Formula (I): able to inhibit kinase activity, in particular Phosphatidylinositol 3-Kinases activity. The disclosure also relates to the use of compounds of Formula (I) for treatment of pathological conditions associated to alterations in Phosphatidylinositol 3-Kinases activity.

  公式（I）的化合物：能够抑制激酶活性，特别是磷脂酰肌醇3-激酶活性。本公开还涉及使用公式（I）的化合物治疗与磷脂酰肌醇3-激酶活性变化相关的病理情况。
• QUINOLIN-4 (1H) -ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASES
  申请人：Sorba Giovanni

  公开号：US20130245005A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  Compounds of Formula (I): able to inhibit kinase activity, in particular Phosphatidylinositol 3-Kinases activity. The disclosure also relates to the use of compounds of Formula (I) for treatment of pathological conditions associated to alterations in Phosphatidylinositol 3-Kinases activity.

  公式（I）的化合物：能够抑制激酶活性，特别是磷脂酰肌醇3-激酶活性。本公开还涉及使用公式（I）的化合物来治疗与磷脂酰肌醇3-激酶活性变化相关的病理条件。
• QUINOLIN-4(1H)-ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASES
  申请人：Kither Biotech S.r.l.

  公开号：EP2646427B1

  公开（公告）日：2016-02-03
• US8841288B2
  申请人：——

  公开号：US8841288B2

  公开（公告）日：2014-09-23
• Identification of a Potent Phosphoinositide 3-Kinase Pan Inhibitor Displaying a Strategic Carboxylic Acid Group and Development of Its Prodrugs
  作者：Tracey Pirali、Elisa Ciraolo、Silvio Aprile、Alberto Massarotti、Alex Berndt、Alessia Griglio、Marta Serafini、Valentina Mercalli、Clarissa Landoni、Carlo Cosimo Campa、Jean Piero Margaria、Rangel L. Silva、Giorgio Grosa、Giovanni Sorba、Roger Williams、Emilio Hirsch、Gian Cesare Tron

  DOI：10.1002/cmdc.201700340

  日期：2017.9.21

  Activation of the phosphoinositide 3-kinase (PI3K) pathway is a key signaling event in cancer, inflammation, and other proliferative diseases. PI3K inhibitors are already approved for some specific clinical indications, but their systemic on-target toxicity limits their larger use. In particular, whereas toxicity is tolerable in acute treatment of life-threatening diseases, this is less acceptable

  磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 通路的激活是癌症、炎症和其他增殖性疾病中的关键信号传导事件。PI3K 抑制剂已经被批准用于一些特定的临床适应症，但它们的全身性靶向毒性限制了它们的更大用途。特别是，虽然毒性在危及生命的疾病的急性治疗中是可以容忍的，但在慢性疾病中则不太可接受。过去，克服这一缺点的策略是阻断主要在白细胞中表达的选定同种型，但 PI3K 家族成员中的冗余对这种方法的有效性提出了挑战。另一方面，减少对选定靶细胞的暴露是一种迄今为止尚未开发的规避全身毒性的替代方法。在这份手稿中，