1,2,3,6-四-O-乙酰基-4-脱氧-4-氟吡喃己糖 | 183506-73-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 1,2,3,6-四-O-乙酰基-4-脱氧-4-氟吡喃己糖
• 英文名称: 1,2,3,6-tetra-O-acetyl-4-deoxy-4-fluoro-D-galactopyranose
• 英文别名: [(2R,3S,4R,5R)-4,5,6-triacetyloxy-3-fluorooxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 183506-73-2
• 化学式: C₁₄H₁₉FO₉
• 分子量: 350.298
• InChiKey: DPGJKBANJUBLLX-RRYROLNDSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、己烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,3,6-四-O-乙酰基-4-脱氧-4-氟吡喃己糖 在 吡啶 、 氢溴酸 、 sodium methylate 、 四丁基硫酸氢铵 、 乙酸酐 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 硫代乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 33.0h， 生成 methyl 4-O-(4-deoxy-4-fluoro-β-D-galactopyranosyl)-2-acetamido-2-deoxy-β-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  选择性脱氧氟化 N-乙酰乳糖胺类似物作为 19F NMR 探针研究碳水化合物-半乳糖凝集素相互作用

  摘要：

  半乳糖凝集素是广泛表达的半乳糖结合凝集素，例如在免疫调节、转移扩散和病原体识别中暗示。N-乙酰乳糖胺（Galβ1-4GlcNAc、LacNAc）及其寡聚或糖基化形式是半乳糖凝集素的天然配体。为了探测半乳糖凝集素的底物特异性和结合模式，我们合成了完整系列的六种 LacNAc 单脱氧氟化类似物，其中每个羟基都被氟选择性取代，而异头位置被保护为甲基β-糖苷。通过 ELISA 和19 F NMR T 2初步评估它们与人半乳糖凝集素-1 和 -3 的结合-filter 显示 C3、C4' 和 C6' 处的脱氧氟化完全消除了与 galectin-1 的结合，但仍可检测到与 galectin-3 的非常弱的结合。此外，C2' 的脱氧氟化导致对 galectin-1 的结合亲和力增加了大约 8 倍，而与 galectin-3 的结合基本上不受影响。亲脂性测量表明，与 GlcNAc 部分的脱氧氟化作用相比，Gal

  DOI：

  10.1002/chem.202101752
• 作为产物：
  描述：

  1,6-anhydro-4-deoxy-4-fluoro-2,3-bis(O-methoxymethyl)-β-D-galactopyranose 在 硫酸 、 乙酸酐 、 sodium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以360 mg的产率得到1,2,3,6-四-O-乙酰基-4-脱氧-4-氟吡喃己糖
  参考文献：
  名称：

  [EN] DRUG CONJUGATES OF SUGAR DERIVATIVES AND USES THEREOF AS SENOLYTIC AGENTS
  [FR] CONJUGUÉS MÉDICAMENTEUX DE DÉRIVÉS DE SUCRE ET LEURS UTILISATIONS EN TANT QU'AGENTS SÉNOLYTIQUES

  摘要：

  Provided herein are agents and methods for selectively killing senescent cells that are associated with numerous pathologies and diseases, including age-related pathologies and diseases. As disclosed herein, senescent cell-associated diseases and disorders may be treated or prevented by administering at least one senolytic agent or pharmaceutical compositions thereof. The senescent cell-associated diseases or disorders treated or prevented by the agents and methods described herein include, but are not limited to, cardiovascular diseases or disorders, cardiovascular diseases and disorders associated with arteriosclerosis, such as atherosclerosis, idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), chronic obstructive pulmonary disease (COPD), osteoarthritis, inflammatory or autoimmune diseases or disorders, pulmonary diseases or disorders, neurological diseases or disorders, dermatological diseases or disorders, chemotherapeutic side effects, radiotherapy side effects, metastasis and metabolic diseases.

  公开号：

  WO2023039600A1

文献信息

• The Role of Sugar Substituents in Glycoside Hydrolysis
  作者：Mark N. Namchuk、John D. McCarter、Adam Becalski、Trevor Andrews、Stephen G. Withers

  DOI：10.1021/ja992044h

  日期：2000.2.1

  used to probe the mechanism of spontaneous β-glycoside hydrolysis. Their relative rates of hydrolysis followed the order 2-deoxy > 4-deoxy > 3-deoxy ≈ 6-deoxy > parent > 6-deoxy-6-fluoro > 3-deoxy-3-fluoro > 4-deoxy-4-fluoro > 2-deoxy-2-fluoro. Hammett correlations of the pH-independent hydrolysis rates of each of the 6-, 4-, 3-, and 2-position substituted glycosides with the σI value for the sugar

  合成了一系列单取代的脱氧和脱氧氟 2,4-二硝基苯基 (DNP) β-d-吡喃糖苷，并用于探索自发 β-糖苷水解的机制。它们的相对水解速率顺序为 2-脱氧 > 4-脱氧 > 3-脱氧 ≈ 6-脱氧 > 母体 > 6-脱氧-6-氟 > 3-脱氧-3-氟 > 4-脱氧-4-氟 > 2-脱氧-2-氟。6 位、4 位、3 位和 2 位取代糖苷的 pH 无关水解速率与糖环取代基的 σI 值的哈米特相关性是线性的（r = 0.95 至 0.999，ρI = -2.2到-10.7），这与水解速率主要取决于对缺电子过渡态的场效应。正如 Kirkwood-Westheimer 模型预测的那样，DNP 糖苷的相对水解速率可以根据类氧碳鎓离子过渡态的稳定性进行合理化。一系列内水解速率的主要决定因素似乎是环取代基的场效应……
• Stereoselective Synthesis of Fluorinated Galactopyranosides as Potential Molecular Probes for Galactophilic Proteins: Assessment of Monofluorogalactoside–LecA Interactions
  作者：Vincent Denavit、Danny Lainé、Chahrazed Bouzriba、Elena Shanina、Émilie Gillon、Sébastien Fortin、Christoph Rademacher、Anne Imberty、Denis Giguère

  DOI：10.1002/chem.201806197

  日期：2019.3.21

  galactophilic lectins. The first transverse relaxation‐optimized spectroscopy (TROSY) NMR experiments were performed on these interactions, examining chemical shift perturbations of the backbone resonances of LecA, a virulence factor from Pseudomonas aeruginosa. Moreover, taking advantage of the fluorine atom, the 19F NMR resonances of the monofluorogalactopyranosides were directly monitored in the presence

  六吡喃糖苷支架上的氟原子取代了羟基，可能会为研究各种生化过程提供宝贵的工具。作为正在进行的制备氟化碳水化合物的活动的一部分，对涉及一系列单氟化和多氟化吡喃半乳糖苷的合成和生物学评估的系统研究进行了描述。已经使用Chiron方法制备了各种单氟吡喃半乳糖苷，三氟和四氟吡喃半乳糖苷。考虑到文献中这些化合物的稀缺性，除了合成以外，还评估了它们的生物学特性。首先，与正常细胞相比，使用正常人和小鼠细胞研究了含氟化合物作为抗增殖剂。大多数氟化化合物均未显示出抗增殖活性。其次，这些碳水化合物探针被用作半乳凝集素的潜在抑制剂。对这些相互作用进行了首次横向弛豫优化光谱（TROSY）NMR实验，检查了LecA骨架毒性的化学位移扰动，这是一种毒力因子。铜绿假单胞菌。此外，利用氟原子，在存在和不存在LecA的情况下，直接监测单氟吡喃半乳糖苷的19 F NMR共振，以评估配体结合。最后，这些结果通过等温滴定量热法实验
• Synthesis of Fluorine-Containing Core-2 Tetrasaccharides
  作者：Khushi Matta、Jie Xia、James Alderfer、Conrad Piskorz、Robert Locke

  DOI：10.1055/s-2003-40342

  日期：——

  Synthesis of core-2 branched tetrasaccharides 1-3, in which a fluorine atom was substituted at the 3 or 4-position of galactose residues is described. Glycosyl imidates 13, and 19 were prepared and used to provide novel glycosyl disaccharide donors 15 and 21, respectively. Coupling of acceptor 7 with glycosyl bromide 6 provides a disaccharide that was further converted into disaccharide acceptor 8. The coupling of acceptor 14 with donor 13, and acceptor 20 with donor 19 provided disaccharides that were converted to disaccharide donors 15 and 21, respectively. Regioselective glycosylation of acceptors 8, and 16 with donors 9, 15, and 21 provided tetrasaccharides 10, 17, and 22 respectively, which were systematically deprotected to targets 1-3.

  描述了合成核心-2分支四糖 1-3，其中在半乳糖残基的 3 位或 4 位上替代了一个氟原子。准备了糖苷亚胺 13 和 19，并用于提供新型糖苷二糖供体 15 和 21。受体 7 与糖苷溴化物 6 的偶联提供了一种二糖，进一步转化为二糖受体 8。受体 14 与供体 13 的偶联，以及受体 20 与供体 19 的偶联，分别提供了二糖，转化为二糖供体 15 和 21。使用供体 9、15 和 21 对受体 8 和 16 进行区域选择性糖苷化，分别提供四糖 10、17 和 22，随后系统性去保护为目标 1-3。
• Synthesis of α-Deoxymono and Difluorohexopyranosyl 1-Phosphates and Kinetic Evaluation with Thymidylyl- and Guanidylyltransferases
  作者：Jian-She Zhu、Nicole E. McCormick、Shannon C. Timmons、David L. Jakeman

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01485

  日期：2016.10.7

  monofluoro substitution at C-2, C-4, and C-6 and difluoro substitution at C-2 within two orders of magnitude. In contrast, the kinetic analysis of GDP-ManPP was only possible with three out of eight analogues. The pKa2 values of analogues (1–3) were determined by proton decoupled 31P and 19F NMR titration experiments. Counterintuitively, the axial fluoro substituent in 3 did not change chemical shift upon

  已经合成了八个氟化的等排α - d-吡喃葡萄糖基1-磷酸酯（Glc 1P）类似物。胸腺嘧啶转移酶Cps2L和胍基转移酶GDP-ManPP与这些类似物的滥交调查显示，除1,6-二磷酸6以外，所有这些均被任一酶所接受。使用连续偶联测定法确定这些类似物的动力学参数。这些数据证明了Cps2L的广泛底物滥交，k cat / K mC-2，C-4和C-6处的单氟取代和C-2处的二氟取代在两个数量级内变化。相反，只有八分之三的类似物才能对GDP-ManPP进行动力学分析。在p ķ一个2个类似物的值（1 - 3）通过质子去耦测定31 P和19个F NMR滴定实验。与直觉相反，在3中的轴向氟取代基在滴定时没有改变化学位移，并且与单氟类似物相比，二氟类似物的酸度没有显着增加。在所有五种底物之间均未观察到强烈的布朗斯台德线性自由能相关性（1 –3，Glc 1P和Man 1P）用于任一酶催化的反应。但是，在选定的
• Synthesis of fluorinated thiodigalactoside analogues
  作者：Jacob St-Gelais、Christina Leclerc、Denis Giguère

  DOI：10.1016/j.carres.2021.108481

  日期：2022.1

  In this work, we report the first synthesis of fluorinated thiodigalactoside analogues. We used tri-isopropylsilyl thioglycosides as masked glycosyl thiol nucleophiles for the elaboration of two monofluorinated heterodimers, one difluorinated homodimer, and one difluorinated heterodimer. Moreover, we also present an alternative synthesis of 3-deoxy-3-fluorogalactose and 4-deoxy-4-fluorogalactose from

  在这项工作中，我们报告了氟化硫代二半乳糖苷类似物的首次合成。我们使用三异丙基甲硅烷基硫糖苷作为掩蔽的糖基硫醇亲核试剂，用于制备两种单氟化异二聚体、一种二氟化同二聚体和一种二氟化异二聚体。此外，我们还提出了一种由常见前体合成 3-deoxy-3-fluorogalactose 和 4-deoxy-4-fluorogalactose 的替代方法。最后，这一小组更稳定的硫代二半乳糖苷类似物可能是有趣的半乳糖特异性凝集素抑制剂。