1-amino-1-deoxy-N-(9-azidononyl)-5,6-oxomethylidenemannojirimycin | 1531606-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 1-amino-1-deoxy-N-(9-azidononyl)-5,6-oxomethylidenemannojirimycin
• 英文别名: N-(9-azidoaminononyl)-5,6-oxomethylidene-1-deoxymannojirimycin；(5S,6R,7S,8R,8aR)-5-(9-azidononylamino)-6,7,8-trihydroxy-1,5,6,7,8,8a-hexahydro-[1,3]oxazolo[3,4-a]pyridin-3-one
• CAS: 1531606-31-1
• 化学式: C₁₆H₂₉N₅O₅
• 分子量: 371.437
• InChiKey: RAROPZJHQPENPG-MRLBHPIUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-戊炔 、 1-amino-1-deoxy-N-(9-azidononyl)-5,6-oxomethylidenemannojirimycin 在 copper(l) iodide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以71%的产率得到1-amino-1-deoxy-N-(9-(4-propyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)nonyl)-5,6-oxomethylidenemannojirimycin
  参考文献：
  名称：

  富勒烯-sp2-氨基糖球作为凝集素和糖苷酶的多峰配体：抑制多价效应的机制假说。

  摘要：

  凝集素和碳水化合物加工酶（主要是糖苷酶）的协调功能对于维持生命至关重要。通常认为，每种蛋白质识别其同源糖伙伴的机制本质上是不同的：多价是碳水化合物-凝集素相互作用的特征，而糖苷酶以单价形式结合其底物或底物类似物抑制剂。关于多价糖模拟物的糖苷酶抑制潜能的最新观察已经质疑了这种范例，并导致了其抑制性多价作用。在这里，已经研究了这种现象产生的机理。甲d -葡萄糖-配置SP 2 -iminosugar糖模拟基序，即1-氨基-5-已鉴定出N，6 O-氧代甲基延胡索霉素（1N-ONJ）同时作为花生凝集素（PNA）凝集素的配体和几种糖苷酶的抑制剂。已发现1N-ONJ-凝集素和1N-ONJ-糖苷酶识别过程均对多价敏感，这已被用于设计凝集素-糖苷酶竞争性测定法，以探索催化和非糖苷的含义。酶结合中的位点。一组各向同性的十二价碳60富勒烯–sp 2为此目的，合成了具有匹配或错配的糖苷酶（亚基）的亚氨基糖球，从而

  DOI：

  10.1002/chem.201303158
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-1,6-己二胺 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 triflic azide 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 1-amino-1-deoxy-N-(9-azidononyl)-5,6-oxomethylidenemannojirimycin
  参考文献：
  名称：

  富勒烯-sp2-氨基糖球作为凝集素和糖苷酶的多峰配体：抑制多价效应的机制假说。

  摘要：

  凝集素和碳水化合物加工酶（主要是糖苷酶）的协调功能对于维持生命至关重要。通常认为，每种蛋白质识别其同源糖伙伴的机制本质上是不同的：多价是碳水化合物-凝集素相互作用的特征，而糖苷酶以单价形式结合其底物或底物类似物抑制剂。关于多价糖模拟物的糖苷酶抑制潜能的最新观察已经质疑了这种范例，并导致了其抑制性多价作用。在这里，已经研究了这种现象产生的机理。甲d -葡萄糖-配置SP 2 -iminosugar糖模拟基序，即1-氨基-5-已鉴定出N，6 O-氧代甲基延胡索霉素（1N-ONJ）同时作为花生凝集素（PNA）凝集素的配体和几种糖苷酶的抑制剂。已发现1N-ONJ-凝集素和1N-ONJ-糖苷酶识别过程均对多价敏感，这已被用于设计凝集素-糖苷酶竞争性测定法，以探索催化和非糖苷的含义。酶结合中的位点。一组各向同性的十二价碳60富勒烯–sp 2为此目的，合成了具有匹配或错配的糖苷酶（亚基）的亚氨基糖球，从而

  DOI：

  10.1002/chem.201303158

文献信息

• Pharmacological Chaperones for the Treatment of α-Mannosidosis
  作者：Rocío Rísquez-Cuadro、Reimi Matsumoto、Fernando Ortega-Caballero、Eiji Nanba、Katsumi Higaki、José Manuel García Fernández、Carmen Ortiz Mellet

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00153

  日期：2019.6.27

  alpha-Mannosidosis (AM) results from deficient lysosomal a-mannosidase (LAMAN) activity and subsequent substrate accumulation in the lysosome, leading to severe pathology. Many of the AM-causative mutations compromise enzyme folding and could be rescued with purpose-designed pharmacological chaperones (PCs). We found that PCs combining a LAMAN glycone-binding motif based on the 5N,6O-oxomethylidenemannojirimycin (OMJ) glycomimetic core and different aglycones, in either mono- or multivalent displays, elicit binding modes involving glycone and non-glycone enzyme regions that reinforce the protein folding and stabilization potential. Multivalent derivatives exhibited potent enzyme inhibition that generally prevailed over the chaperone effect. On the contrary, monovalent OMJ derivatives with LAMAN aglycone binding area-fitting substituents proved effective as activity enhancers for several mutant LAMAN forms in AM patient fibroblasts and/or transfected MAN2B1-KO cells. This translated into a significant improvement in endosomal/lysosomal function, reverting not only the primary LAMAN substrate accumulation but also the additional downstream consequences such as cholesterol accumulation.