4-N-叔丁氧羰基氨基-3-氟苯甲醛 | 865450-09-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟苯甲醛系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-N-叔丁氧羰基氨基-3-氟苯甲醛
• 英文名称: (2-Fluoro-4-formyl-phenyl)-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: N-tert-butyl 2-fluoro-4-formylphenylcarbamate；tert-Butyl (2-fluoro-4-formylphenyl)carbamate；tert-butyl N-(2-fluoro-4-formylphenyl)carbamate
• CAS: 865450-09-5
• 化学式: C₁₂H₁₄FNO₃
• mdl: MFCD03839884
• 分子量: 239.246
• InChiKey: QQWNYOVSVMTGAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-N-叔丁氧羰基氨基-3-氟苯甲醛 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-tert-butyl 4-(2-fluoro-4-((4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl)methyl)phenylamino)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS MODULATORS OF GPR119 ACTIVITY
  [FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS SERVANT DE MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DE GPR119

  摘要：

  本发明提供化合物、包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗或预防与GPR119活性相关的疾病或疾病，例如但不限于糖尿病、肥胖症和相关代谢障碍的方法。公式（I）是一种化合物，其中A可以有高达2个环-CH2-基团被-C（O）-取代，并且可以部分不饱和，具有高达2个双键；Wi和W2分别选自CR10和N；其中R10选自氢和C1_6烷基；Yi选自NRn、O和S；其中Rn选自氢和C1_6烷基；Y2和Y3分别选自CH和N；Y4选自CH2、OCH2和NR15；其中R15选自氢和C1_6烷基；或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2009126535A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-[2-fluoro-4-(hydroxymethyl)phenyl]carbamate 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以211 mg的产率得到4-N-叔丁氧羰基氨基-3-氟苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  发现口服生物可利用的酞嗪酮类似物作为 ENPP1 抑制剂，用于 STING 介导的癌症免疫治疗

  摘要：

  T 细胞发炎的肿瘤微环境的缺乏限制了免疫检查点抑制剂 (ICIs) 的功效。激活干扰素基因刺激物（STING）介导的先天免疫已成为癌症治疗中的一种新型治疗方法。 2′,3′-Cyclic GMP–AMP (cGAMP) 是一种天然的 STING 激动剂；然而，cGAMP 会被外核苷酸焦磷酸酶磷酸二酯酶 1 (ENPP1) 内源性降解。为了提高ICI缓解率，我们开发了29f ，一种以酞嗪-1(2 H )-one为核心支架的新型ENPP1抑制剂。 29f在体外抑制 ENPP1 引起的 cGAMP 水解 (IC 50 = 68 nM)，并增强免疫细胞和肿瘤细胞中 STING 介导的 I 型干扰素反应。 29f表现出优异的代谢稳定性和生物利用度（ F = 65%）。口服29f在 CT26 同基因模型中促进肿瘤生长抑制，并增加抗 PD-L1 反应。此外， 29f诱导的免疫记忆可防止肿瘤再攻击时复发，表明29f具有良好的治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01061

文献信息

• Antagonists of melanin concentrating hormone effects on the melanin concentrating hormone receptor
  申请人：Lynch K. John

  公开号：US20050209274A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The present invention is directed to compounds of formula (I), which antagonize of the effects of melanin-concentrating hormone (MCH) through the melanin concentrating hormone receptor which is useful for the prevention or treatment of eating disorders, weight gain, obesity, abnormalities in reproduction and sexual behavior, thyroid hormone secretion, diuresis and water/electrolyte homeostasis, sensory processing, memory, sleeping, arousal, anxiety, depression, seizures, neurodegeneration and psychiatric disorders.

  本发明涉及式(I)的化合物，通过对抗黑素浓集激素（MCH）的作用，通过对抗黑素浓集激素受体，有助于预防或治疗进食障碍、体重增加、肥胖、生殖和性行为异常、甲状腺激素分泌、利尿和水/电解质稳态、感觉处理、记忆、睡眠、觉醒、焦虑、抑郁、癫痫、神经退行性疾病和精神障碍。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS MODULATORS OF GPR119 ACTIVITY
  申请人：Cow Christopher

  公开号：US20110263557A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The invention provides compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with the activity of GPR119; such as, but not limited to, diabetes, obesity and associated metabolic disorders. Formula (I) is a compound, in which A can have up to 2 ring —CH2- group substituted with —C(O)— and can be partially unsaturated with up to 2 double bonds; Wi and W2 are independently selected from CR10 and N; wherein R10 is selected from hydrogen and C1_6alkyl; Yi is selected from NRn, O and S; wherein Rn is selected from hydrogen and C1_6alkyl; Y2 and Y3 are independently selected from CH and N; Y4 is selected from CH2, OCH2 and NR15; wherein R15 is selected from hydrogen and C1_6alkyl; or the pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供化合物、含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗或预防与GPR119活性相关的疾病或疾病的方法，例如但不限于糖尿病、肥胖症和相关代谢紊乱。公式（I）是一种化合物，其中A可以有高达2个环-CH2-基团被取代为-C（O）-，并且可以部分不饱和，具有高达2个双键；Wi和W2分别从CR10和N中独立选择，其中R10从氢和C1_6烷基中选择；Yi从NRn、O和S中选择，其中Rn从氢和C1_6烷基中选择；Y2和Y3分别从CH和N中选择；Y4从CH2、OCH2和NR15中选择，其中R15从氢和C1_6烷基中选择；或其药学上可接受的盐。
• Design, Radiosynthesis, and Evaluation of New Fluorinated Analogs of MeDAS for Myelin PET Imaging
  作者：Sébastien Beuché、Marie-Anne Peyronneau、Benoit Jego、Caroline Denis、Paul Bourbon、Capucine Chauvière、Cyrille Santerre、Charles Truillet、Bertrand Kuhnast、Fabien Caillé

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00325

  日期：2023.6.22

  multiple sclerosis, monitor its evolution, and support drug development. Radiotracers based on N,N-dimethylaminostilbene (MeDAS) fluorinated analogs have been designed for myelin PET imaging but were never translated to humans. We have synthesized three original fluorinated analogs of MeDAS with low metabolic rates for which binding to myelin in a healthy rat brain was demonstrated by fluorescence microscopy

  髓鞘的正电子发射断层扫描 (PET) 成像是研究多发性硬化症、监测其演变和支持药物开发的强大工具。基于N,N-二甲氨基芪 (MeDAS) 氟化类似物的放射性示踪剂已设计用于髓磷脂 PET 成像，但从未应用于人类。我们合成了三种具有低代谢率的原始 MeDAS 氟化类似物，通过荧光显微镜证明其与健康大鼠大脑中的髓磷脂结合。合成了先导化合物 PEGMeDAS 的甲苯磺酰前体，并提供了自动氟 18 放射性标记 [ 18F]PEGMeDAS 的放射化学产率为 25 ± 5%，摩尔活性为 102 ± 15 GBq/μmol。健康大鼠的生物分布表明，放射性代谢物的大脑渗透性较低。然而，在血浆中观察到的E到Z异构化阻碍了对该分子家族的进一步研究，并且需要有关Z异构体体内行为的补充数据。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS MODULATORS OF GPR119 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS SERVANT DE MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DE GPR119
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2009126535A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  The invention provides compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with the activity of GPR119; such as, but not limited to, diabetes, obesity and associated metabolic disorders. Formula (I) is a compound, in which A can have up to 2 ring -CH2- group substituted with -C(O)- and can be partially unsaturated with up to 2 double bonds; Wi and W2 are independently selected from CR10 and N; wherein R10 is selected from hydrogen and C1_6alkyl; Yi is selected from NRn, O and S; wherein Rn is selected from hydrogen and C1_ 6alkyl; Y2 and Y3 are independently selected from CH and N; Y4 is selected from CH2, OCH2 and NR15; wherein R15 is selected from hydrogen and C1_6alkyl; or the pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供化合物、包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗或预防与GPR119活性相关的疾病或疾病，例如但不限于糖尿病、肥胖症和相关代谢障碍的方法。公式（I）是一种化合物，其中A可以有高达2个环-CH2-基团被-C（O）-取代，并且可以部分不饱和，具有高达2个双键；Wi和W2分别选自CR10和N；其中R10选自氢和C1_6烷基；Yi选自NRn、O和S；其中Rn选自氢和C1_6烷基；Y2和Y3分别选自CH和N；Y4选自CH2、OCH2和NR15；其中R15选自氢和C1_6烷基；或其药学上可接受的盐。
• Discovery of Orally Bioavailable Phthalazinone Analogues as an ENPP1 Inhibitor for STING-Mediated Cancer Immunotherapy
  作者：Yeonguk Cho、Miso Kang、Su Hyun Ji、Hee Jin Jeong、Jae Eun Jung、Do Hee Oh、Sunyoung Park、Yong-Yea Park、Junghwan Choi、Sungjoon Kim、Nam-Jung Kim、Duck-Hyung Lee、Chan Sun Park、Seo-Jung Han、Sanghee Lee、Junwon Choi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01061

  日期：2023.11.23

  of stimulator of interferon genes (STING)-mediated innate immunity has emerged as a novel therapeutic approach in cancer therapy. 2′,3′-Cyclic GMP–AMP (cGAMP) is a natural STING agonist; however, cGAMP is subjected to endogenous degradation by ecto-nucleotide pyrophosphatase phosphodiesterase 1 (ENPP1). To improve the ICI response rate, we developed 29f, a novel ENPP1 inhibitor with phthalazin-1(2H)-one

  T 细胞发炎的肿瘤微环境的缺乏限制了免疫检查点抑制剂 (ICIs) 的功效。激活干扰素基因刺激物（STING）介导的先天免疫已成为癌症治疗中的一种新型治疗方法。 2′,3′-Cyclic GMP–AMP (cGAMP) 是一种天然的 STING 激动剂；然而，cGAMP 会被外核苷酸焦磷酸酶磷酸二酯酶 1 (ENPP1) 内源性降解。为了提高ICI缓解率，我们开发了29f ，一种以酞嗪-1(2 H )-one为核心支架的新型ENPP1抑制剂。 29f在体外抑制 ENPP1 引起的 cGAMP 水解 (IC 50 = 68 nM)，并增强免疫细胞和肿瘤细胞中 STING 介导的 I 型干扰素反应。 29f表现出优异的代谢稳定性和生物利用度（ F = 65%）。口服29f在 CT26 同基因模型中促进肿瘤生长抑制，并增加抗 PD-L1 反应。此外， 29f诱导的免疫记忆可防止肿瘤再攻击时复发，表明29f具有良好的治疗潜力。