2-chloro-N⁶-(2-phenylethyl)adenosine | 23558-63-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2-chloro-N⁶-(2-phenylethyl)adenosine
• 英文别名: 2-Chlor-N⁶-phenethyladenosin；2-chloro-N⁶-phenethyl-adenosine；(2R,3R,4S,5R)-2-[2-chloro-6-(2-phenylethylamino)purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 23558-63-6
• 化学式: C₁₈H₂₀ClN₅O₄
• 分子量: 405.841
• InChiKey: ZBVHARQSCHWIIP-LSCFUAHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.75
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  125.55
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N⁶-(2-phenylethyl)adenosine 在 三甲基溴硅烷 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 ({[(2R,3S,4R,5R)-5-{2-chloro-6-[(2-phenylethyl)amino]-9H-purin-9-yl}-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy}methyl)phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  发现有效和选择性的亚甲基膦酸CD73抑制剂

  摘要：

  实体瘤通常与高水平的细胞外ATP相关。外源核酸酶催化ATP顺序水解为腺苷，通过腺苷受体（A 2a和A 2b）有效抑制T细胞和NK细胞功能）。胞外核苷酸酶CD73催化AMP向腺苷的转化。因此，在肿瘤微环境中增加的CD73酶活性是逃避肿瘤免疫的潜在机制，并且与临床预后不良有关。预期通过抑制腺苷生成的这一主要机制，可以抑制CD73来恢复免疫功能。我们已经通过基于结构的设计开发了一系列有效的和选择性的亚甲基膦酸CD73抑制剂。已知抑制剂腺苷5'-（α，β-亚甲基）二磷酸（AMPCP）与hCD73的关键结合相互作用为我们的早期设计奠定了基础。在这种基于结构的设计指导下进行的结构-活动关系研究导致了4a的发现，对CD73表现出优异的效力，对相关的外切核苷酸酶表现出出色的选择性，并具有良好的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01835
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-4-(acetyloxy)-2-[(acetyloxy)methyl]-5-(2,6-dichloro-9H-purin-9-yl)tetrahydro-3-furanyl acetate 在 氨 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-chloro-N⁶-(2-phenylethyl)adenosine
  参考文献：
  名称：

  具有核苷结构的A3腺苷受体拮抗剂及其抗癌活性

  摘要：

  A3 腺苷受体 (AR) 在多种癌细胞类型中的过表达使其成为肿瘤诊断和治疗的有吸引力的靶标。因此，在寻找新的 A3AR 配体时，合成了一系列新的 2,N6-二取代腺苷 (Ados)，并在 AR 的放射性配体结合和功能测定中进行了测试。发现在 N6 位带有 2-苯乙氨基的衍生物比相应的 N6-(2,2-二苯乙基) 类似物具有更高的 A3AR 亲和力和选择性。在 cAMP 积累试验中，发现 2-Chloro-N6-phenylethylAdo (15) 是一种有效的全 A3AR 激动剂，Ki 为 0.024 nM，EC50 为 14 nM。与 15 不同，其他配体表现为 A3AR 拮抗剂，其浓度依赖性地降低细胞生长并对前列腺癌细胞系 PC3 发挥细胞抑制活性，显示出与参考完全激动剂 Cl-IB-MECA 引发的效果相当甚至更显着的效果。特别是 N6-(2,2-diphenylethyl)-2-phenylethynylAdo

  DOI：

  10.3390/ph15020164