(S)-2-((R)-2-{2-[((R)-4-tert-Butoxycarbonylamino-4-methoxycarbonyl-butyryl)-methyl-amino]-acryloylamino}-propionylamino)-4-methyl-pentanoic acid tert-butyl ester | 184353-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-((R)-2-{2-[((R)-4-tert-Butoxycarbonylamino-4-methoxycarbonyl-butyryl)-methyl-amino]-acryloylamino}-propionylamino)-4-methyl-pentanoic acid tert-butyl ester
• 英文别名: Boc-D-gGlu(OMe)-N(Me)Dha-D-Ala-Leu-OtBu；tert-butyl (2S)-2-[[(2R)-2-[2-[[(4R)-5-methoxy-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-oxopentanoyl]-methylamino]prop-2-enoylamino]propanoyl]amino]-4-methylpentanoate
• CAS: 184353-81-9
• 化学式: C₂₈H₄₈N₄O₉
• 分子量: 584.711
• InChiKey: KLIXPBBYOJCOCD-RLLQIKCJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  169
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((R)-2-{2-[((R)-4-tert-Butoxycarbonylamino-4-methoxycarbonyl-butyryl)-methyl-amino]-acryloylamino}-propionylamino)-4-methyl-pentanoic acid tert-butyl ester 在 2,3,5-三甲基吡啶 、 茴香硫醚 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 Boc-Adda-D-iso-Glu(OMe)-MeΔAla-(D)-Ala-(L)-Leu-(D)-erythro-β-Me-iso-Asp(OMe)-(L)-Ala-OH
  参考文献：
  名称：

  丝氨酸-苏氨酸磷酸酶抑制剂微囊藻毒素-LA的全合成

  摘要：

  由激酶和磷酸酶介导的可逆蛋白磷酸化是细胞的主要控制元件。有多种有毒的天然产物会抑制某些磷酸酶，从而破坏正常的生化途径。这些毒素可用于剖析与这些酶中的每一种相关的个体生化途径。本文描述了一种此类毒素的首次全合成，即环状七肽微囊藻毒素-LA。该合成具有收敛路线，可用于寻找选择性磷酸酶抑制剂的类似物制备。描述了一种不寻常的氨基酸 Adda 的新途径，它通过 Suzuki 偶联反应结合了有效的非对映选择性天冬氨酸烷基化和二烯合成。

  DOI：

  10.1021/ja961683e
• 作为产物：
  描述：

  Cbz-DL-Sar(PO(OMe)2)-D-Ala-Leu-OtBu 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 28.5h， 生成 (S)-2-((R)-2-{2-[((R)-4-tert-Butoxycarbonylamino-4-methoxycarbonyl-butyryl)-methyl-amino]-acryloylamino}-propionylamino)-4-methyl-pentanoic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  丝氨酸-苏氨酸磷酸酶抑制剂微囊藻毒素-LA的全合成

  摘要：

  由激酶和磷酸酶介导的可逆蛋白磷酸化是细胞的主要控制元件。有多种有毒的天然产物会抑制某些磷酸酶，从而破坏正常的生化途径。这些毒素可用于剖析与这些酶中的每一种相关的个体生化途径。本文描述了一种此类毒素的首次全合成，即环状七肽微囊藻毒素-LA。该合成具有收敛路线，可用于寻找选择性磷酸酶抑制剂的类似物制备。描述了一种不寻常的氨基酸 Adda 的新途径，它通过 Suzuki 偶联反应结合了有效的非对映选择性天冬氨酸烷基化和二烯合成。

  DOI：

  10.1021/ja961683e

文献信息

• Regioselective Cleavage of Thioether Linkages in Microcystin Conjugates
  作者：Ivan Zemskov、Heike M. Kropp、Valentin Wittmann

  DOI：10.1002/chem.201601660

  日期：2016.7.25

  The known reagent O‐mesitylenesulfonylhydroxylamine (MSH) led to regioselective thioether cleavage, but a large excess of reagent was needed, thus making purification challenging. An unexpected side reaction observed during the investigation of the base‐induced elimination inspired us to develop a new thioether‐cleavage methodology based on the addition of propargylamine as a nucleophile that can trap

  微囊藻毒素是蓝藻毒素，可在藻华期间在淡水和沿海水域中发现。水的微囊藻毒素污染会导致动物和人类严重中毒。生物样品中这些毒素的定量分析非常复杂，因为大部分微囊藻毒素通过硫键结合到蛋白质上，该硫醚键是通过将蛋白质的半胱氨酸残基与微囊藻毒素的N-甲基脱氢丙氨酸残基进行迈克尔型加成而形成的硫醚键。我们研究了可用于通过消除反应裂解此类硫醚键的化学方法，该反应使微囊藻毒素骨架完整无损，可用于后续分析。已知试剂O次甲基亚磺酰基羟胺（MSH）导致区域选择性的硫醚裂解，但需要大量过量的试剂，因此提纯具有挑战性。在研究碱基诱导的消除反应过程中观察到的意外副反应激发了我们开发新的硫醚裂解方法的基础，该方法以炔丙基胺作为亲核试剂的形式存在，可以捕获消除产物。该方法可以成功地用于微囊藻毒素-LF-谷胱甘肽偶联物的定量裂解。通过这种方法引入的炔烃部分，可以通过使用单击化学与叠氮化物进一步反应的可能性，这对于微囊藻毒素的衍生化或分离可能是有用的。
• Total Synthesis of the Serine-Threonine Phosphatase Inhibitor Microcystin-LA
  作者：John M. Humphrey、James B. Aggen、A. Richard Chamberlin

  DOI：10.1021/ja961683e

  日期：1996.1.1

  element of the cell. There is a diverse group of toxic natural products that inhibit certain phosphatases, thereby disrupting normal biochemical pathways. These toxins can be useful for dissecting the individual biochemical pathways associated with each of these enzymes. This Article describes the first total synthesis of one such toxin, the cyclic heptapeptide microcystin-LA. The synthesis features a convergent

  由激酶和磷酸酶介导的可逆蛋白磷酸化是细胞的主要控制元件。有多种有毒的天然产物会抑制某些磷酸酶，从而破坏正常的生化途径。这些毒素可用于剖析与这些酶中的每一种相关的个体生化途径。本文描述了一种此类毒素的首次全合成，即环状七肽微囊藻毒素-LA。该合成具有收敛路线，可用于寻找选择性磷酸酶抑制剂的类似物制备。描述了一种不寻常的氨基酸 Adda 的新途径，它通过 Suzuki 偶联反应结合了有效的非对映选择性天冬氨酸烷基化和二烯合成。