2,3,5-tri-O-benzyl-2-C-methyl-D-ribono-1,4-lactone | 917567-08-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,3,5-tri-O-benzyl-2-C-methyl-D-ribono-1,4-lactone
• 英文别名: 2,3,5-tri-O-benzyl-2-C-β-methyl-D-ribono-1,4-lactone；2,3,5-tribenzyloxy-2-methyl-D-ribonic acid-1,4-lactone；(3R,4R,5R)-3,4-bis(benzyloxy)-5-[(benzyloxy)methyl]-3-methyloxolan-2-one；(3R,4R,5R)-3,4-Bis(benzyloxy)-5-(benzyloxymethyl)-3-methyl-dihydrofuran-2(3H)-one；(3R,4R,5R)-3-methyl-3,4-bis(phenylmethoxy)-5-(phenylmethoxymethyl)oxolan-2-one
• CAS: 917567-08-9
• 化学式: C₂₇H₂₈O₅
• 分子量: 432.516
• InChiKey: ZUKLJYUQEPQYQA-RGSZASNESA-N

物化性质

• 沸点：
  576.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,5-tri-O-benzyl-2-C-methyl-D-ribono-1,4-lactone 在 N-甲基咪唑 、 磷酸三甲酯 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 1,2-双(氯二甲基硅基)乙烷 、 水 、 三氯化硼 、 sodium hydride 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 122.16h， 生成 GS-6620
  参考文献：
  名称：

  发现首个 C-核苷 HCV 聚合酶抑制剂 (GS-6620) 在 HCV 感染患者中具有抗病毒反应

  摘要：

  丙型肝炎病毒 (HCV) 感染呈现出未满足的医疗需求，需要更有效的治疗选择。HCV 聚合酶 (NS5B) 的核苷抑制剂 (NI) 在临床上已表现出泛基因型活性和持久的抗病毒反应，它们很可能成为未来治疗方案的关键组成部分。迄今为止已进入临床开发的NI候选物都是N-核苷衍生物。在此，我们报告了C-核苷类 NS5B 抑制剂的发现。探索该类别中的腺苷类似物鉴定出1'-氰基-2'- C-methyl 4-aza-7,9-dideaza adenosine 作为 NS5B 的有效和选择性抑制剂。单磷酸盐前药方法提供了一系列在 HCV 复制子测定中显示出亚微摩尔活性的化合物。对足够的口服吸收和肝脏三磷酸盐负荷的进一步药代动力学优化导致了临床开发候选 GS-6620 的鉴定。在一项 I 期临床研究中，证明了潜在的有效活性，但患者内和患者间的药代动力学和药效学变异性很高。

  DOI：

  10.1021/jm400201a
• 作为产物：
  描述：

  O,2-C-dimethyl-D-ribofuranose 在 硫酸 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 2,3,5-tri-O-benzyl-2-C-methyl-D-ribono-1,4-lactone
  参考文献：
  名称：

  METHODS FOR TREATING HCV

  摘要：

  这项发明涉及治疗丙型肝炎病毒感染的治疗分子组合。本发明涉及方法、用途、给药方案和组合物。

  公开号：

  US20130273005A1

文献信息

• [EN] CD73 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE CD73
  申请人：BIOARDIS LLC

  公开号：WO2020211668A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  Disclosed are compounds that are inhibitors of CD73 and are useful in treating CD73-associated diseases or conditions, and compositions containing the compounds.

  本文披露了一种抑制CD73的化合物，可用于治疗与CD73相关的疾病或症状，以及含有这些化合物的组合物。
• [EN] 1'-SUBSTITUTED-CARBA-NUCLEOSIDE PRODRUGS FOR ANTIVIRAL TREATMENT<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS CARBA-NUCLÉOSIDES 1'-SUBSTITUÉS POUR TRAITEMENT ANTIVIRAL
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2011150288A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  Provided are prodrugs of pyrrolo[l,2-f][l,2,4]triazin-7-yl nucleoside phosphates wherein the 1 ' position of the nucleoside sugar is substituted with CN. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment Hepatitis C infections.

  提供了吡咯并[1,2-f][1,2,4]三氮杂七基核苷酸的前药，其中核苷糖的1'位置被CN取代。所提供的化合物、组合物和方法对治疗丙型肝炎感染是有用的。
• N-叔丁氧羰基保护的杂环类化合物、其制备方法及其用于制备C-核苷类似物的方法
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN109748921B

  公开（公告）日：2022-03-22

  本发明属于化学合成领域，具体公开了通式5所示的N‑叔丁氧羰基保护的杂环类化合物，其制备方法及其用于制备C‑核苷类似物的方法。化合物5中，Hal选自氯、溴、碘；Z选自CR0或氮，R0为H、卤素、氰基、C1‑C6直链或支链烷基、C2‑C6直链或支链烯基或C2‑C6直链或支链炔基。现有文献中，合成的C‑核苷均以beta‑C‑核苷产物为主，但beta：alpha的立体选择性并不理想，存在产物的分离纯化问题，也消耗了昂贵的合成原料。通过本发明的方法，从易于制备的，成本较低的化合物5出发，可控地合成alpha‑C‑核苷产物8或beta‑C‑核苷产物3，立体选择性好，收率较高，重复性好，具有显著的优势。
• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF 1'-SUBSTITUTED CARBA-NUCLEOSIDE ANALOGS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR PRÉPARER DES ANALOGUES DE CARBA-NUCLÉOSIDE 1'-SUBSTITUÉS
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2011035250A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  Provided are processes and intermediates for the syntheses of nucleosides of pyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazinyl and imidazo[1,2-f][1,2,4]triazinyl heterocycles of Formula I.

  提供了用于合成Formula I中吡咯并[1,2-f][1,2,4]三唑基和咪唑并[1,2-f][1,2,4]三唑基核苷的过程和中间体。
• [EN] CARBA-NUCLEOSIDE ANALOGS FOR ANTIVIRAL TREATMENT<br/>[FR] ANALOGUES DE CARBA-NUCLÉOSIDE POUR UN TRAITEMENT ANTIVIRAL
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2009132123A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  Provided are imidazol [1,5-f] [1,2.4]triazinyl, imidazol [1,2,4]triazinyl, and [1,2,4] triazolo [4,3-f] [1,2,4] triazinyl nucleosides of formula I nucleoside phosphates and prodrugs thereof. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of Flaviviridae virus infections, particularly hepatitis C infections. Wherein X1 or X2 is indepently C-R10 or N and wherein at least one of X1 or X2 is N.

  提供的是式I核苷酸磷酸酯和其前药，包括咪唑[1,5-f][1,2.4]三唑基、咪唑[1,2,4]三唑基和[1,2,4]三唑[4,3-f][1,2,4]三唑基。所提供的化合物、组合物和方法对于治疗黄病毒科病毒感染，特别是丙型肝炎感染，具有益处。其中X1或X2独立地为C-R10或N，且至少其中之一为N。