betulin 28-phthalate | 406692-92-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: betulin 28-phthalate
• 英文别名: 2-[[(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-hydroxy-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysen-3a-yl]methoxycarbonyl]benzoic acid
• CAS: 406692-92-0
• 化学式: C₃₈H₅₄O₅
• 分子量: 590.844
• InChiKey: GDSKXHHJVCSBAR-SCOCHUGESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.56
• 重原子数：
  43.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  83.83
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  哌啶 、 betulin 28-phthalate 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以55%的产率得到3-hydroxy(lup-20(29)-en)-28-yl-2-(piperidinylcarbamoyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  新型白桦脂醇二羧酸酯衍生物作为有效的抗病毒剂：设计、合成、生物学评价、构效关系和计算机研究

  摘要：

  寻找抗病毒治疗的新方法主要集中在使用天然来源的物质上。在这种情况下，三萜化合物桦木脑1被证明是衍生化的良好起点。合成、表征并针对 DNA 和 RNA 病毒测试了 38 种桦木酸酯衍生物。几种化合物对肠道病毒 E（化合物5 EC 50：10.3 μM）的活性提高了 4 到 11 倍，对人类 α疱疹病毒 1（HHV-1；化合物3c EC 50 ）的活性提高了 3 到 6 倍: 17.2 微米)。添加时间实验表明，大多数活性化合物在病毒复制周期的后期（例如，核酸/蛋白质合成）中起作用。进一步的计算机分析证实了体外数据并证明 HHV-1 DNA 聚合酶与最活跃的化合物3c之间的相互作用比与亲本无活性桦木脑1的相互作用更稳定。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113738
• 作为产物：
  描述：

  苯酐 、 白桦脂醇 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.0h， 以56.7%的产率得到betulin 28-phthalate
  参考文献：
  名称：

  A 3D QSAR Study of Betulinic Acid Derivatives as Anti-Tumor Agents Using Topomer CoMFA: Model Building Studies and Experimental Verification

  摘要：

  白桦酸（BA）是一种天然产物，能够通过触发线粒体途径诱导细胞凋亡，对多种恶性癌症发挥细胞毒性，并且没有副作用。白桦醇（BE）是BA的28-羟基类似物，存在于白桦树的外树皮中，含量可高达30%干重量，且与BA共享相同的五环三萜骨架，但显示出没有显著的细胞毒性。本研究对37种BA和BE衍生物进行了拓扑CoMFA研究，并对其对人类结肠癌HT29细胞的体外抗癌活性结果（以IC50值表示）进行了评估。所有衍生物共享一个共同的五环三萜骨架，并通过在C-3和C-28位点切割，将分子拆分为三部分，以考虑结构多样性。分析得出的留一交叉验证q2值为0.722，而非交叉验证的r2值为0.974，这表明该模型具有良好的预测能力（q2 > 0.2）。等高线图显示，体积大且电子供体基团在C-28位置有利于活性，而在C-3位置附近的中等体积和电子吸引基团则可以增强这种活性。BE衍生物的设计和合成是根据建模结果，体积较大的电负性基团（马来酰、邻苯二甲酰和六氢邻苯二甲酰基团）被直接引入到BE的C-28位置。给定类似物对HT29细胞的体外细胞毒性值与预测值一致，证明了目前的拓扑CoMFA模型是成功的，并且可能指导合成具有高抗癌活性的新的白桦酸衍生物。这三种新化合物的IC50值也在五种其他肿瘤细胞系中进行了检测。28-O-六氢邻苯二甲酰白桦醇表现出最强的抗癌活性，其IC50值在所有细胞系中均低于BA，DU145细胞除外。

  DOI：

  10.3390/molecules180910228