碘佛醇 | 87771-40-2

• 物质功能分类: 原料药 - 诊断用药 - 影象检查用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 碘佛醇
• 中文别名: 碘氟醇；N,N'-双(2,3-二羟基丙基)-5-[(2-羟基乙酰基)-(2-羟乙基)氨基]-2,4,6-三碘苯-1,3-二甲酰胺
• 英文名称: ioversol
• 英文别名: loversol；optiray；N¹,N³-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-(2-hydroxy-N-(2-hydroxyethyl)acetamido)-2,4,6-triiodoisophthalamide；1-N,3-N-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-[(2-hydroxyacetyl)-(2-hydroxyethyl)amino]-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxamide
• CAS: 87771-40-2
• 化学式: C₁₈H₂₄I₃N₃O₉
• 分子量: 807.117
• InChiKey: AMDBBAQNWSUWGN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-182°C
• 沸点：
  864.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  d37 1.371 (c = 320 mgI/ml)
• 溶解度：
  DMSO（少量）、甲醇（少量）
• 碰撞截面：
  216.25 Ų [M+H]+

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  200
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  9

ADMET

代谢

Ioversol不经历显著的新陈代谢、脱碘或生物转化。

Ioversol does not undergo significant metabolism, deiodination or biotransformation.

来源:DrugBank

毒理性

• 药物性肝损伤

复方碘溶液

Compound:ioversol

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：没有匹配项

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今日，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今日2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：静脉注射的碘化对比剂不易排入乳汁中，且口服吸收不良，因此它们不太可能进入婴儿的血液循环或对哺乳婴儿产生任何不良反应。由几个专业组织制定的指南指出，在哺乳母亲接受含碘对比剂后，不需要中断哺乳。然而，由于目前没有关于ioversol在哺乳期间使用的已发表经验，其他药物可能更为首选，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和乳汁的影响：截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Intravenous iodinated contrast media are poorly excreted into breastmilk and poorly absorbed orally so they are not likely to reach the bloodstream of the infant or cause any adverse effects in breastfed infants. Guidelines developed by several professional organizations state that breastfeeding need not be disrupted after a nursing mother receives an iodine-containing contrast medium. However, because there is no published experience with ioversol during breastfeeding, other agents may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

吸收、分配和排泄

• 吸收

接受50毫升和150毫升碘克酸的健康志愿者，其相应的Cmax为1.45毫克/毫升和2.36毫克/毫升，相应的tmax为2.0分钟和4.3分钟。接受50毫升碘克酸的健康志愿者的AUC为1.74毫克⋅小时/毫升，接受150毫升的健康志愿者的AUC为4.43毫克⋅小时/毫升。碘克酸的药代动力学遵循一室开放模型，具有一级消除。由于碘克酸几乎完全通过肾脏以原药形式排泄，因此预计肾损害患者的消除率会降低。

Healthy volunteers that received 50 and 150 mL of ioversol, had a corresponding Cmax of 1.45 mg/mL and 2.36 mg/mL and a corresponding tmax of 2.0 min and 4.3 min. AUC was 1.74 mg⋅hr/mL in healthy volunteers that received 50 mL of ioversol, and 4.43 mg⋅hr/mL in those that received 150 mL. The pharmacokinetics of ioversol follow an open two compartment model with first-order elimination. Since ioversol is almost completely excreted by the kidney as a parent drug, patients with renal impairment are expected to have a lower elimination rate.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

静脉给药后，碘佛醇主要通过肾脏排泄。在最初的24小时内，超过95%的给药剂量被排出。给药后前2小时尿液中碘佛醇浓度达到峰值。粪便排泄可以忽略不计。

Following intravascular administration, ioversol is excreted mainly through the kidneys. Within the first 24 hours, more than 95% of the administered dose is excreted. Urine concentration peaks in the first 2 hours after ioversol is administered. Fecal elimination is negligible.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

在成年人中，碘克酸（ioversol）的分布体积为0.26升/千克体重，与其在细胞外空间的分布一致。

In adults, the volume of distribution of ioversol was 0.26 L/kg body weight, consistent with its extracellular space distribution.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

在接受了50毫升碘克酸的志愿者中，清除率为156毫升/分钟；而在接受了150毫升碘克酸的志愿者中，清除率为185毫升/分钟。

In healthy volunteers that received 50 mL of ioversol, clearance was 156 mL/min, and in those receiving 150 mL of ioversol, clearance was 185 mL/min.

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2924296000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 储存条件：
  Refrigerator

制备方法与用途

药理作用

碘佛醇是一种新型的含三碘低渗非离子型造影剂。通过血管内注射后，由于其高含碘量，能在X线下产生强烈的衰减效应，使途径的血管显像清晰，直至被稀释为止。快速静脉注射后，血液中碘浓度立即升至峰值，随后在5～10分钟内迅速下降，在20分钟后达到细胞外间隙平衡。在静脉注射后的15～120秒内，正常与异常组织间的对比增强至最大值。因此，在注射后30～90秒钟进行的动态CT扫描可显著提高诊断效果及效率。

非离子型造影剂

碘佛醇、碘比醇、碘海醇、碘帕醇、碘普罗胺和碘克沙醇是目前常用的几种三碘苯环类非离子型造影剂。这些造影剂具有低渗透压和低分子内在毒性，药物不良反应的发生率低于离子型造影剂。它们广泛应用于全身各类血管造影、CT增强扫描以及尿路和体腔造影。

图1展示了碘佛醇的分子结构式。

适应症

碘佛醇主要用于各种血管放射学检查，包括脑血管造影、周围动脉造影、内脏动脉、肾动脉和主动脉造影。在心血管造影中，适用于冠状动脉造影及动脉与静脉数字减影血管造影等。此外，在静脉排泄性尿路造影以及头部和体部CT增强扫描等方面也有广泛应用。

用法用量

1. 血管造影术（包括DSA）和心脏造影：可选用300～370 mgI/ml的浓度，具体取决于血管粗细及部位。DSAs可根据情况适当稀释，使用150～370 mg I/ml。剂量根据检查部位而定，每次用量为5～80 ml，多次注射总剂量不超过1.5g I/kg体重。

2. CT增强扫描：适用于全身各系统和各脏器的CT增强扫描检查，浓度用300mgI/ml，剂量1.0～2.0ml/kg，通过静脉团注，注射速度为2～5ml/秒。

3. 尿路造影：包括静脉尿路造影、逆行尿路造影及经皮穿刺肾盂行尿路造影。浓度用300mg I/ml或370mg I/ml，剂量为30～50ml。

4. 体腔造影：如关节造影、胰胆管造影、瘘道造影、T形管造影及脊髓造影等，浓度为300mg I/ml，具体用量根据检查需要而定。

本信息由Chemicalbook晓楠编辑（2015-08-03）。

注意事项

1. 造影前确保病人体内有足够的水分。
2. 注射后应观察病人约1小时，以监测可能出现的延迟反应。
3. 非离子型造影剂包括碘佛醇，其血凝抑制作用较弱，在进行血管造影时，应注意操作步骤、时间长短、注射次数以及导管和注射器材料的选择，以减少可能发生的凝血现象。
4. 使用皮质类固醇作为预防用药时，请注意其与造影剂之间存在化学配伍禁忌，不可将其混于同一注射器内使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  碘佛醇 在 sodium ethanolate 、 palladium diacetate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 以40%的产率得到N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,3,5,6-tetrahydro-9-iodo-3-oxo-[1,4]oxazino[4,3,2-de]-1,4-benzoxazine-8,10-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  一种碘佛醇的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种碘佛醇的制备方法。具体而言，该方法包括(1)5‑氯乙酰氨基‑N,N'‑双‑(2,3‑二羟基丙基)‑2,4,6‑三碘‑1,3‑苯二甲酰胺和氯乙醇在碱性条件下发生烷基化反应，(2)经过醋酸钠水解制得。前述两步反应使用在内壁上涂有耐腐蚀层的容器，使用铁含量为0.05ppm以下的水。该方法能有效的避免难除杂质的产生，适宜于工业化生产。

  公开号：

  CN106748859B
• 作为产物：
  描述：

  2-((3,5-bis((2,3-dihydroxypropyl)carbamoyl)-2,4,6-triiodophenyl)(2-hydroxyethyl)amino)-2-oxoethyl acetate 在 吡啶 、 calcium hydroxide 作用下， 反应 27.5h， 生成 碘佛醇
  参考文献：
  名称：

  조영제의 제조방법

  摘要：

  这项发明涉及一种制备高纯度和高效率造影剂的方法，由于在制备过程中不使用甲基碘等物质，因此不会产生盐类，或者仅产生极少量盐类，即使没有复杂的纯化和洗涤过程，也可以制备高纯度和高效率的造影剂。此外，可以简单地用水清洗少量产生的盐类。

  公开号：

  KR20180073981A

文献信息

• [EN] IMMUNOPHILIN BINDING AGENTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE LIAISON À L'IMMUNOPHILINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2020163594A1

  公开（公告）日：2020-08-13

  Described herein, inter alia, are immunophilin binding compounds and methods of treating CNS diseases, including co-administering outside the CNS of a subject an anti-CNS disease drug and a compound described herein.

  本文描述了免疫蛋白结合化合物以及治疗中枢神经系统疾病的方法，包括在主体的中枢神经系统外联合给予一种抗中枢神经系统疾病药物和本文描述的化合物。
• [EN] STRAD-BINDING AGENTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE LIAISON À STRAD ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2021155004A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  Disclosed herein, inter alia, are compounds for binding STRAD pseudokinase and uses thereof.

  披露的内容包括，但不限于，用于结合STRAD假激酶的化合物及其用途。
• [EN] CASPASE 6 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE CASPASE 6 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2021102361A1

  公开（公告）日：2021-05-27

  Disclosed herein, inter alia, are compounds and methods for inhibiting Caspase 6 and the treatment of diseases, pharmaceutical composition including a compound as described herein and a pharmaceutically acceptable excipient and methods of inhibiting human Caspase 6 protein activity, the method including: contacting the human Caspase 6 protein with a compound as described herein.

  本公开的内容包括抑制Caspase 6和治疗疾病的化合物和方法，包括一种如上所述的化合物和药用可接受的赋形剂的药物组合物，以及抑制人类Caspase 6蛋白活性的方法，该方法包括：将人类Caspase 6蛋白与如上所述的化合物接触。
• [EN] AFFINITY-ASSISTED PROTEIN MODIFICATION AND RECYCLING<br/>[FR] MODIFICATION ET RECYCLAGE DE PROTÉINES BASÉS SUR LEUR AFFINITÉ
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2016118770A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  The present invention provides methods for preparing a protein conjugate having a defined number of conjugate groups. The method includes: forming a mixture containing a macrocyclic matrix material and a plurality of proteins; eluting the proteins from the macrocyclic matrix material to obtain a first separated protein fraction and a second separated protein fraction, wherein substantially all of the proteins in the first separated protein fraction have the same number of handle moieties; contacting the handle moieties with a conversion reagent under conditions sufficient to convert the handle moieties in the first separated protein fraction to reactive moieties; and contacting the reactive moieties with a conjugation reagent under conditions sufficient to form a plurality of protein conjugates, wherein substantially all of the protein conjugates in the plurality have the same number of conjugate groups. Also disclosed are methods for recovering enzymes and other proteins from mixtures for isolation and/or reuse of the enzymes and proteins.

  本发明提供了制备具有定义数量结合基团的蛋白共轭物的方法。该方法包括：形成含有大环矩阵材料和多种蛋白质的混合物；从大环矩阵材料中洗脱蛋白质，以获得第一分离的蛋白质分数和第二分离的蛋白质分数，其中第一分离的蛋白质分数中几乎所有蛋白质具有相同数量的手柄基团；将手柄基团与转化试剂接触，在足以将第一分离的蛋白质分数中的手柄基团转化为反应性基团的条件下；将反应性基团与结合试剂接触，在足以形成多种蛋白共轭物的条件下，其中多数蛋白共轭物具有相同数量的结合基团。还公开了从混合物中回收酶和其他蛋白质以便分离和/或重复使用酶和蛋白质的方法。
• BILE ACID RECEPTOR MODULATORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：City of Hope

  公开号：US20180105533A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  Disclosed herein, inter alia, compounds and methods of use thereof for the modulation of bile acid receptor activity.

  在此披露的内容包括化合物及其使用方法，用于调节胆酸受体活性。