4-[(己基氨基甲酰)氨基]-N-[4-(2-{[(2S)-2-羟基-3-(4-羟基苯氧基)丙基]氨基}乙基)苯基]苯磺酰胺 | 159182-43-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[(己基氨基甲酰)氨基]-N-[4-(2-{[(2S)-2-羟基-3-(4-羟基苯氧基)丙基]氨基}乙基)苯基]苯磺酰胺
• 英文名称: L 755507
• 英文别名: 4-[[(hexylamino)carbonyl]amino]-N-[4-[2-[[(2S)-2-hydroxy-3-(4-hydroxyphenoxy)propyl]amino]ethyl]phenyl]-benzenesulphonamide；NCGC00092331-01；4-[[(Hexylamino)carbonyl]amino]-N-[4-[2-[[(2S)-2-hydroxy-3-(4-hydroxyphenoxy)propyl]amino]ethyl]phenyl]-benzenesulfonamide；1-hexyl-3-[4-[[4-[2-[[(2S)-2-hydroxy-3-(4-hydroxyphenoxy)propyl]amino]ethyl]phenyl]sulfamoyl]phenyl]urea
• CAS: 159182-43-1
• 化学式: C₃₀H₄₀N₄O₆S
• 分子量: 584.737
• InChiKey: NYYJKMXNVNFOFQ-MHZLTWQESA-N

物化性质

• 密度：
  1.274±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

生物活性

L-755,507是一种有效的选择性β3肾上腺素能受体部分激动剂，EC50值为0.43 nM。它能在诱导多能干细胞（iPSCs）及其他细胞类型中增强CRISPR介导的同源重组修复效率。

靶点

Target	Value
β3 adrenergic receptor	0.43 nM (EC50)

体外研究

L-755,507是一种非常有效的人源β3肾上腺素能受体激动剂，其对β3的选择性比对β1和β2受体高出440倍以上。在表达人肾上腺素β3受体的CHO-KI1细胞中，L-755,507能显著增加cAMP积累。最近的研究发现它还能增强同源重组修复。

体内研究

对恒河猴施以短时间L-755,507处理后，其脂类分解和代谢速率明显提高。而长期处理则会增加其褐色脂肪组织中解偶联蛋白1的表达。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(hexylureido)benzenesulfonyl chloride 在 吡啶 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-[(己基氨基甲酰)氨基]-N-[4-(2-{[(2S)-2-羟基-3-(4-羟基苯氧基)丙基]氨基}乙基)苯基]苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  Discovery of L-755,507: A subnanomolar human β3 adrenergic receptor agonist

  摘要：

  A study of 4-acylaminobenzenesulfonamides in a cloned human beta(3) adrenergic receptor assay resulted in the discovery of n-hexylurea, L-755,507 (22). This 0.43 nM beta(3) agonist, which is > 440-fold selective over both beta(1) and beta(2) binding, is among the most potent human beta(3) agonists reported to date. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00170-x

文献信息

• Verwendung eines beta-3-Adrenozeptor-Agonisten zur Behandlung von Nieren- und Blasenbeschwerden
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG

  公开号：EP1769792A1

  公开（公告）日：2007-04-04

  Diese Erfindung betrifft die Verwendung von beta-3-Adrenozeptor-Agonisten zur Vorbeugung und Behandlung von Nierenschäden und / oder funktionalen Blasenbeschwerden, insbesondere von Blasenbeschwerden neurogenen Ursprungs in Folge von Rückenmarksschädigungen.

  本发明涉及使用β-3肾上腺素受体激动剂预防和治疗肾损伤和/或功能性膀胱问题，特别是脊髓损伤导致的神经源性膀胱问题。
• Use of a beta-3 agonist for the treatment of disorders of the prostate and of the lower urogenital tract
  申请人：Michel Christian Martin

  公开号：US20060084700A1

  公开（公告）日：2006-04-20

  This invention describes the use of beta-3-adrenoceptor agonists for the treatment of disorders associated with the prostate. These include disorders like those occurring in a prostatitis, where attributable to inflammatory processes or chronic irritation, or disorders like those associated with benign changes of the prostate. The invention is particularly suitable for the treatment of benign prostatic hyperplasia (BPH).

  本发明描述了使用β-3肾上腺素受体激动剂治疗与前列腺有关的疾病。这些疾病包括由炎症过程或慢性刺激引起的前列腺炎等疾病，或与前列腺良性病变有关的疾病。本发明尤其适用于治疗良性前列腺增生症（BPH）。
• VERWENDUNG EINES BETA-3-AGONISTEN ZUR BEHANDLUNG VON BESCHWERDEN DER PROSTATA UND DES UNTEREN UROGENITALTRAKTS
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP1804778A1

  公开（公告）日：2007-07-11
• Use of a beta-3-agonist for the treatment of patients with spinal cord injury and suffering from renal and bladder complaints
  申请人：Michel C. Martin

  公开号：US20070078181A1

  公开（公告）日：2007-04-05

  This invention relates to the use of beta-3-adrenoceptor agonists for the prevention and treatment of kidney damage and/or functional bladder complaints, particularly bladder complaints of neurogenic origin as the result of spinal cord injury.
• METHODS OF USING FEXARAMINE AND AGENTS THAT INCREASE SYMPATHETIC NERVOUS SYSTEM ACTIVITY TO PROMOTE BROWNING OF WHITE ADIPOSE TISSUE
  申请人：Salk Institute for Biological Studies

  公开号：US20150258052A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  Provided are methods of promoting browning of white adipose tissue (WAT) in a subject. Such methods can include administering to a subject (e.g., via the gastrointestinal tract) a therapeutically effective amount of fexaramine in combination with a therapeutically effective amount of a compound that mimics or increases sympathetic nervous system activity (e.g., one or more beta-adrenergic agonists and/or compounds that increase epinephrine secretion).