2-chloro-8-methoxy-4-methylquinoline | 30198-01-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-chloro-8-methoxy-4-methylquinoline
• CAS: 30198-01-7
• 化学式: C₁₁H₁₀ClNO
• mdl: MFCD07656563
• 分子量: 207.659
• InChiKey: QNPCWPGFFYFJCJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220-225 °C
• 沸点：
  387.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.153±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-8-methoxy-4-methylquinoline 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 8-甲氧基-4-甲基-1,2,3,4-四氢-喹啉
  参考文献：
  名称：

  2,4-二氨基-5-苄基嘧啶和类似物作为抗菌剂。10.2，4-二氨基-5-（6-喹啉基甲基）-和-[（四氢-6-喹啉基）甲基]嘧啶衍生物。进一步的特异性研究。

  摘要：

  通过缩合2,4-二氨基-5-（羟甲基）嘧啶制备了一系列18个2,4-二氨基-5-[（1,2,3,4-四氢-6-喹啉基）甲基]嘧啶与1,2,3,4-四氢喹啉在酸性介质中。几种衍生物被催化芳构化；通过常规的芳族取代或通过（苯胺基甲基）嘧啶的缩合，由它们合成其他化合物，得到喹啉基甲基类似物。具有4-甲基-8-甲氧基取代的化合物在结构上与甲氧苄氨嘧啶（1a）密切相关，并且是细菌二氢叶酸还原酶的优异抑制剂，其活性至少相当于1a。刚性芳族系列获得了最高的抑制程度，但四氢喹啉衍生物之间实现了更高的特异性。这与4-甲基-8-甲氧基衍生物的N-1取代直接相关。N-1周围的空间关系和该位置的质子化都可能影响选择性。这些化合物还具有优异的广谱体外抗菌活性。

  DOI：

  10.1021/jm00128a040
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-4-甲基-8-甲氧基喹啉 在 三氯氧磷 作用下， 反应 2.0h， 以97%的产率得到2-chloro-8-methoxy-4-methylquinoline
  参考文献：
  名称：

  2,4-二氨基-5-苄基嘧啶和类似物作为抗菌剂。10.2，4-二氨基-5-（6-喹啉基甲基）-和-[（四氢-6-喹啉基）甲基]嘧啶衍生物。进一步的特异性研究。

  摘要：

  通过缩合2,4-二氨基-5-（羟甲基）嘧啶制备了一系列18个2,4-二氨基-5-[（1,2,3,4-四氢-6-喹啉基）甲基]嘧啶与1,2,3,4-四氢喹啉在酸性介质中。几种衍生物被催化芳构化；通过常规的芳族取代或通过（苯胺基甲基）嘧啶的缩合，由它们合成其他化合物，得到喹啉基甲基类似物。具有4-甲基-8-甲氧基取代的化合物在结构上与甲氧苄氨嘧啶（1a）密切相关，并且是细菌二氢叶酸还原酶的优异抑制剂，其活性至少相当于1a。刚性芳族系列获得了最高的抑制程度，但四氢喹啉衍生物之间实现了更高的特异性。这与4-甲基-8-甲氧基衍生物的N-1取代直接相关。N-1周围的空间关系和该位置的质子化都可能影响选择性。这些化合物还具有优异的广谱体外抗菌活性。

  DOI：

  10.1021/jm00128a040

文献信息

• 2,4-diamino-5-(1,2,3,4-tetrahydro-(substituted or
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US04587341A1

  公开（公告）日：1986-05-06

  Compounds of the formula (II) ##STR1## or a salt, N-oxide or acyl derivative thereof, wherein Y is a group ##STR2## which is optionaly substituted and which optionally contain a nitrogen atom at one of positions A, B, C, D or E, in which the dotted line represents aromatic rings unless one of the rings contains a nitrogen atom in which case this ring is either aromatic or partially saturated, have antimicrobial properties. Processes for making these compounds, pharmaceutical compositions containing them and the medical use of the compounds are also disclosed.

  式（II）的化合物##STR1##或其盐、N-氧化物或酰基衍生物，其中Y是一个组##STR2##，可选择地被取代，并且可选择地在位置A、B、C、D或E之一含有氮原子，在这些位置中的虚线代表芳香环，除非其中一个环含有氮原子，在这种情况下，该环要么是芳香的，要么是部分饱和的，具有抗微生物特性。还公开了制备这些化合物的方法、含有它们的药物组合物以及这些化合物的医药用途。
• [EN] THERAPEUTIC AGENTS I<br/>[FR] AGENTS THERAPEUTIQUES I
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005066132A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  Compounds of formula(I), processes for preparing such compounds, their use in the treatment of obesity, psychiatric disorders, cognitive disorders, memory disorders, schizophrenia, epilepsy, and related conditions, and neurological disorders such as dementia, multiple sclerosis, Parkinson's disease, Huntington's chorea and Alzheimer's disease and pain related disorders, and pharmaceutical compositions containing them.

  化合物的化学式(I)，制备这种化合物的方法，它们在治疗肥胖、精神障碍、认知障碍、记忆障碍、精神分裂症、癫痫以及相关疾病，以及神经系统疾病如痴呆症、多发性硬化症、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、阿尔茨海默病和与疼痛相关的疾病中的应用，以及含有它们的药物组合物。
• Nonsymmetrical Bis-Azine Biaryls from Chloroazines: A Strategy Using Phosphorus Ligand-Coupling
  作者：Benjamin T. Boyle、Michael C. Hilton、Andrew McNally

  DOI：10.1021/jacs.9b08504

  日期：2019.9.25

  in demand as these compounds have multiple applications in the chemical sciences and are challenging targets for metal-catalyzed cross-coupling reactions. Most approaches focus on developing new reagents as the formal nucleophilic coupling partner that can function in metal-catalyzed processes. We present an alternative approach using pyridine and diazine phosphines as nucleophilic partners and chloroazines

  需要独特的方法来合成双嗪联芳基化合物，因为这些化合物在化学科学中有多种应用，并且是金属催化交叉偶联反应的挑战性目标。大多数方法侧重于开发新试剂，作为可以在金属催化过程中发挥作用的正式亲核偶联伙伴。我们提出了一种替代方法，使用吡啶和二嗪膦作为亲核伙伴和氯嗪，其中杂联芳键是通过串联 SNAr-磷配体偶联序列形成的。杂芳基膦由氯嗪制备并且是长期稳定的固体。使用这种策略可以从丰富的氯嗪中形成一系列双嗪联芳基化合物，这对于使用传统方法来说是具有挑战性的。
• Therapeutic agents I
  申请人：Evertsson Emma

  公开号：US20070185079A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  Compounds of formula(I), processes for preparing such compounds, their use in the treatment of obesity, psychiatric disorders, cognitive disorders, memory disorders, schizophrenia, epilepsy, and related conditions, and neurological disorders such as dementia, multiple sclerosis, Parkinson's disease, Huntington's chorea and Alzheimer's disease and pain related disorders, and pharmaceutical compositions containing them.

  化合物的公式(I)，制备这些化合物的过程，它们在治疗肥胖症、精神障碍、认知障碍、记忆障碍、精神分裂症、癫痫和相关疾病以及神经系统疾病如痴呆、多发性硬化症、帕金森病、亨廷顿舞蹈症和阿尔茨海默病以及与疼痛有关的疾病中的应用，以及含有它们的制药组合物。
• [DE] BICYCLEN MIT EINER ANTITHROMBOTISCHEN WIRKUNG<br/>[EN] BICYCLIC COMPOUNDS HAVING AN ANTI-THROMBITIC EFFECT<br/>[FR] BICYCLENES A EFFET ANTITHROMBOTIQUE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG

  公开号：WO1999054313A1

  公开（公告）日：1999-10-28

  (DE) Die vorliegende Erfindung betrifft neue 6-gliedrige Bicyclen der allgemeinen Formel (I): Ra-Het-A-Ar-Rb, in der Ra, Rb, A, Ar und Het wie im Anspruch 1 definiert sind, deren Tautomere, deren Stereoisomere, deren Gemische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, welche wertvolle Eigenschaften aufweisen. Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in denen Rb eine Cyanogruppe darstellt, stellen wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung der übrigen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) dar, und die Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in denen Rb eine der nachfolgenden Amidinogruppen darstellt, sowie deren Tautomere und deren Stereoisomere weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine antithrombotische Wirkung.(EN) The invention relates to novel 6-membered bicyclic compounds of general formula (I) Ra-Het-A-Ar-Rb, wherein Ra, Rb, A, Ar and Het have the meanings given in claim 1, their tautomers, stereoisomers, mixtures and salts and especially their physiologically compatible salts with inorganic or organic acids or bases, with valuable properties. The compounds of general formula (I) above wherein Rb stands for a cyano group represent valuable intermediate products for producing the other compounds of general formula (I) above and the compounds of general formula (I) above wherein Rb represents one of the following amidino groups and their tautomers and stereoisomers have valuable pharmacological properties, especially an anti-thrombitic effect.(FR) L'invention concerne de nouveaux bicyclènes hexagonaux de la formule générale (I) Ra-Het-A-Ar-Rb, dans laquelle Ra, Rb, A, Ar et Het sont définis tels que dans la revendication 1, leurs tautomères, leurs stéréoisomères, leurs mélanges et leurs sels, notamment leurs sels physiologiquement tolérables avec des acides ou des bases inorganiques ou organiques, lesquels présentent de précieuses caractéristiques. Les composés de la formule générale (I) précitée, dans lesquels Rb représente un groupe cyano, constituent des produits intermédiaires précieux pour la préparation des composés restants de la formule générale (I), et les composés de la formule générale (I) précitée, dans lesquels Rb représente l'un des groupes amidino suivants, ainsi que leurs tautomères et leurs stéréoisomères présentent des propriétés pharmacologiques précieuses, notamment un effet antithrombotique.

  本发明涉及一种新型的六元 bicyclic化合物的一般式（I）Ra-Het-A-Ar-Rb，其中Ra、Rb、A、Ar、Het的含义如上所述，它们的互化物、立体异构体、混合物和盐（特别是与无机酸或有机酸或碱或盐的生理相容的盐），它们具有宝贵的性质。一般式（I）中，当所有Rb均为 recreatedynitrile 组时，它们表现出重要的中间产物功能，用于生产一般式（I）中的其他化合物，其中Rb代表 amidino groups 中的一个，以及它们的互化物和立体异构体具有宝贵的药理性质，特别是抗凝血活性。