4-[1-(4,5-二氢-4,4-二甲基-2-恶唑基)-1-甲基乙基]苯乙醇对甲苯磺酸酯 | 202189-76-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-[1-(4,5-二氢-4,4-二甲基-2-恶唑基)-1-甲基乙基]苯乙醇对甲苯磺酸酯
• 英文名称: 2-[4-[1-(4,4-dimethyl-5H-oxazol-2-yl)-1-methylethyl]phenyl]ethyl4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: 2-{4-[1-(4,4-dimethyl-4,5-dihydrooxazol-2-yl)-1-methylethyl]phenyl}ethyl p-toluenesulfonate；2-(4-(1-(4,4-dimethyl-Δ²-oxazoline-2-yl)-1-methylethyl)phenyl)ethyl p-toluenesulfonate；4-[1-(4,5-dihydro-4,4-dimethyl-2-oxazolyl)-1-methylethyl]phenylethanol p-toluenesulfonate；4-(2-(4,4-Dimethyl-4,5-dihydrooxazol-2-yl)propan-2-yl)phenethyl 4-methylbenzenesulfonate；2-[4-[2-(4,4-dimethyl-5H-1,3-oxazol-2-yl)propan-2-yl]phenyl]ethyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 202189-76-2
• 化学式: C₂₃H₂₉NO₄S
• 分子量: 415.554
• InChiKey: BGUOPDZOVDIWLE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  545.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二氯甲烷；
• LogP：
  6.6

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  73.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[1-(4,5-二氢-4,4-二甲基-2-恶唑基)-1-甲基乙基]苯乙醇对甲苯磺酸酯 在 potassium tert-butylate 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 比拉斯汀中间体6
  参考文献：
  名称：

  [EN] TITLE: PROCESS FOR THE PREPARATION OF BILASTINE
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE BILASTINE

  摘要：

  本发明涉及一种制备化合物bilastine（化学式I）的方法。本发明涉及bilastine的p-二甲苯溶剂化合物及其制备方法。本发明涉及通过bilastine的p-二甲苯溶剂化合物制备bilastine形式2的方法。

  公开号：

  WO2020065475A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯乙酸甲酯 在 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 sodium hydride 作用下， 生成 4-[1-(4,5-二氢-4,4-二甲基-2-恶唑基)-1-甲基乙基]苯乙醇对甲苯磺酸酯
  参考文献：
  名称：

  抗组胺药Bilastine的新型竞争合成方法

  摘要：

  该手稿描述了新型合成第二代非镇静抗组胺药Bilastine的努力。这种竞争性的合成方法涉及通过简单的Friedel-Crafts酰化反应进行Bilastine的聚合合成，作为早期报道的Stille和Suzuki偶联的替代方法。研究了氯代乙酰氯在不同取代的芳烃上与Friedel-Crafts进行酰化反应的选择性，并为合成Bilastine提供了最佳条件。进一步的合成方法包括一步将芳基酮脱氧成相应的烷烃，最后利用适合公斤级合成的简单且经济高效的试剂为Bilastine提供了39％的提高的总收率。

  DOI：

  10.2174/1570178615666180402123643

文献信息

• 一种制备比拉斯汀的方法
  申请人：湖北省医药工业研究院有限公司

  公开号：CN109694367B

  公开（公告）日：2021-06-11

  本发明涉及一种制备比拉斯汀的方法，包括将化合物Ⅰ恶唑醇加入水中，加入对相转移催化剂、对甲苯磺酰氯及氢氧化钠，搅拌反应后过滤即得恶唑醇磺酸酯。将磺酸酯加入水中，加入2‑（4‑哌啶基）1‑H‑苯并咪唑及相转移催化剂，加入碳酸钠或碳酸钾，加热悬浮液反应3‑5小时，过滤得到的中间体Ⅱ加入到强极性非质子性溶剂中，加入氢氧化钠，相转移催化剂，加入乙二醇单乙醚对甲苯磺酸酯，‑20‑60°搅拌反应完后过滤水洗后得中间体Ⅲ。将中间体Ⅲ加入有机酸水溶液中，回流3‑5小时，补加水，加入强碱饱和，溶液回流3‑5小时，生成的比拉斯汀盐在饱和碱溶液中不溶解，萃取得比拉斯汀。该方法反应条件温和，操作简单，绿色环保，收率高，便于工业化生产。
• 一种比拉斯汀的制备方法
  申请人：山东齐环医药科技有限公司

  公开号：CN112110893A

  公开（公告）日：2020-12-22

  本发明具体涉及一种制备比拉斯汀的方法，以2‑(4‑2‑[4‑(1H‑苯并咪唑‑2‑基)‑哌啶‑1‑基]‑乙基}‑苯基)‑2‑甲基‑丙酸作为关键中间体，与2‑氯乙醚反应制备比拉斯汀，本发明还进一步提供了以2‑[1‑(2‑4‑[1‑(4,4‑二甲基‑4,5‑二氢‑恶唑‑2‑基)‑1‑甲基‑乙基]‑苯基}‑乙基)‑哌啶‑4‑基]‑1‑(2‑乙氧基‑乙基)‑1H‑苯并咪唑，或2‑哌啶‑4‑基‑1H‑苯并咪唑或2‑甲基‑2‑4‑[2‑(甲苯‑4‑磺酰氧基)‑乙基]‑苯基}‑丙酸甲酯制备上述中间体的方案。本发明的合成工艺具有原料易得，操作简单，收率高，避免杂质生成的特点，便于工业化生产。
• Identification and synthesis of potential impurities of bilastine drug substance
  作者：T. Purendar Reddy、Nageshwar Dussa、Srinivas Mamidi、Mahesh Panasa、Ramadas Chavakula、M. Padma

  DOI：10.1007/s11696-022-02157-5

  日期：2022.7

  open-ring amide]. Each (2, 3, 4 and 5) is an observed process-related impurity with a possible significant impact on the quality of the drug product. This work is useful for generic pharmaceutical industry for making impurity reference standards. Pharmacopeia is not available for bilastine; hence, the control of these impurities in the API below the threshold level is essential as per International

  Bilastine 是一种新的、耐受性良好、无镇静作用的 H1 受体抗组胺药。在此，我们描述了比拉斯汀的四种新的潜在杂质的合成，即 2-[4-(2-(4-(1-(2-甲氧基乙基)苯并咪唑-2-基)哌啶-1-基)乙基)苯基] -2-甲基丙酸 ( 2 ) (甲氧基乙基比拉斯汀), 2-[4-(2-(4-(1-(2-(2-乙氧基乙氧基)乙基)苯并咪唑-2-基)哌啶-1-基)乙基)苯基]-2-甲基丙酸( 3 )((2-乙氧基乙氧基)乙基比拉斯汀)，2-氨基-2-甲基丙基2-[4-(2-(4-(1-(2-乙氧基乙基)苯并咪唑-) 2-基）哌啶-1-基）乙基）苯基]-2-甲基丙酸酯（4) (比拉斯汀的 2-氨基-2-甲基丙酯或比拉斯汀开环酯) 和 2-[4-(2-(4-(1-(2-乙氧基乙基)苯并咪唑-2-基]哌啶-1-基) ) 乙基) 苯基]-N-(1-hydroxy-2-methylpropan-
• 一种比拉斯汀中间体的制备方法
  申请人：南京桦冠生物技术有限公司

  公开号：CN113979960B

  公开（公告）日：2022-03-18

  本发明涉及药物制备技术领域，尤其是一种比拉斯汀中间体的制备方法，按照先后顺序包括以下步骤：将化合物7、二氯甲烷和无水三氯化铝混合搅拌，后滴加化合物1，反应后产物与三氟乙酸混合搅拌，再加入三乙基硅烷，混合物升温反应后产物与DMSO和水混合搅拌，再升温反应后产物与2‑氨基‑2‑甲基丙烷‑1‑醇和甲苯混合，升温搅拌反应，得类白色固体4‑[1‑(4,5‑二氢‑4,4‑二甲基‑2‑恶唑基)‑1‑甲基乙基]苯乙醇，最后与对甲苯磺酰氯反应得到比拉斯汀中间体终产物；本发明制备方法操作简便，反应条件温和，中间体易于纯化，减少三废，工业化成本降低。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF BILASTINE
  申请人：[en]PIRAMAL PHARMA LIMITED

  公开号：WO2024116135A1

  公开（公告）日：2024-06-06

  The present invention relates to a process for the preparation Bilastine (1). The process produces Bilastine (1) with greater than or equal to 99.9 % purity.