Ingenol-3-benzoate | 83036-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: Ingenol-3-benzoate
• 英文别名: ingenol 20-benzoate；3-O-benzoylingenol；[(1S,4S,5S,6R,9S,10R,12R,14R)-5,6-dihydroxy-7-(hydroxymethyl)-3,11,11,14-tetramethyl-15-oxo-4-tetracyclo[7.5.1.01,5.010,12]pentadeca-2,7-dienyl] benzoate
• CAS: 83036-64-0
• 化学式: C₂₇H₃₂O₆
• 分子量: 452.547
• InChiKey: VYLJAGRINUHTSF-KNOVOCADSA-N

物化性质

• 沸点：
  616.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯甲酰氯 、 Ingenol-3-benzoate 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以64%的产率得到ingenol 3,20-dibenzoate
  参考文献：
  名称：

  Sorg, Bernd; Hecker, Erich, Zeitschrift fur Naturforschung, Teil B: Anorganische Chemie, Organische Chemie, 1982, vol. 37, # 6, p. 748 - 756

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  ingenol-5,20-acetonide 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 Ingenol-3-benzoate
  参考文献：
  名称：

  13-氧化烯醇的天然衍生物和人工类似物的全合成及其生物学评估†

  摘要：

  我们已经建立了一种有效的13-氧烯醇天然衍生物（13-氧烯醇-13-十二烷酸酯-20-己酸酯）的合成方法，其特征是通过一个闭环烯烃复分解反应来“直接”构建内部和外部构架高度紧张的结构。和Mislow-Evans型[2,3]-σ重排用于C5处的羟基的立体选择性引入。我们还使用我们的合成策略合成了13-氧化烯醇和间装酚的人工类似物。体外蛋白激酶C（PKC）α和δ的活化分析表明，13-氧烯醇类似物在O13处的十二烷酰基在PKCδ活化中具有重要作用。PKCα或PKCδ激活的13-氧丁烯醇和丁香酚类似物在HL-60细胞中诱导了明显的形态变化和CD11b表达的增加，这是HL-60细胞分化为巨噬细胞样细胞的典型标志。报告。然而，有趣的是，使用13-氧烯醇天然衍生物和13-氧烯醇-13-十二烷酸酯也观察到了相似的分化表型，显示出显着较低的PKCα或PKCδ活化能力，而PKC抑制剂Gö6983减弱了。这表明

  DOI：

  10.1039/c6ob02268e

文献信息

• Methods of cancer treatment
  申请人：K-Gen, Inc.

  公开号：US10722484B2

  公开（公告）日：2020-07-28

  This present disclosure is directed to a method of treating a subject with cancer with a combination of a protein kinase C (PKC) activator and a second therapeutic agent.

  本公开涉及一种用蛋白激酶 C (PKC) 激活剂和第二种治疗剂组合治疗癌症患者的方法。
• Syntheses, biological evaluation and SAR of ingenol mebutate analogues for treatment of actinic keratosis and non-melanoma skin cancer
  作者：Xifu Liang、Gunnar Grue-Sørensen、Kristoffer Månsson、Per Vedsø、Anke Soor、Martin Stahlhut、Malene Bertelsen、Karen Margrethe Engell、Thomas Högberg

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.08.038

  日期：2013.10

  Ingenol mebutate is the active ingredient in Picato (R) a new drug for the treatment of actinic keratosis. A number of derivatives related to ingenol mebutate were prepared by chemical synthesis from ingenol with the purpose of investigating the SAR and potency in assays relating to pro-inflammatory effects (induction of PMN oxidative burst and keratinocyte cytokine release), the potential of cell death induction, as well as the chemical stability. By modifications of the ingenol scaffold several prerequisites for activity were identified. The chemical stability of the compounds could be linked to an acyl migration mechanism. We were able to find analogues of ingenol mebutate with comparable in vitro properties. Some key features for potent and more stable ingenol derivatives have been identified. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of Modified Ingenol Esters
  作者：Giovanni Appendino、Gian Cesare Tron、Giancarlo Cravotto、Giovanni Palmisano、Rita Annunziata、Germano Baj、Nicola Surico

  DOI：10.1002/(sici)1099-0690(199912)1999:12<3413::aid-ejoc3413>3.0.co;2-s

  日期：1999.12
• METHODS OF CANCER TREATMENT
  申请人：K-Gen, Inc.

  公开号：US20190298679A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  This present disclosure is directed to a method of treating a subject with cancer with a combination of a protein kinase C (PKC) activator and a second therapeutic agent.
• [EN] METHODS OF CANCER TREATMENT<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：K-GEN INC

  公开号：WO2017083783A2

  公开（公告）日：2017-05-18

  This present disclosure is directed to a method of selecting a cancer for treatment with protein kinase C (PKC) activators, and corresponding methods of treating the cancer with PKC activators.