methyl N-[(15S)-15-[(2E)-3-[5-chloro-2-(1H-1,2,3,4-tetrazol-1-yl)phenyl]prop-2-enamido]-8-oxa-17,19-diazatricyclo-[14.2.1.0^2,7]nonadeca-1(18),2,4,6,16(19)-pentaen-5-yl]-carbamate trifluoroacetic acid salt | 1329160-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-[(15S)-15-[(2E)-3-[5-chloro-2-(1H-1,2,3,4-tetrazol-1-yl)phenyl]prop-2-enamido]-8-oxa-17,19-diazatricyclo-[14.2.1.0^2,7]nonadeca-1(18),2,4,6,16(19)-pentaen-5-yl]-carbamate trifluoroacetic acid salt
• 英文别名: {(S)-15-[(E)-3-(5-chloro-2-tetrazol-1-ylphenyl)acryloylamino]-8-oxa-17,19-diazatricyclo[14.2.1.0(2,7)]nonadeca-1(18),2,4,6,16(19)-pentaen-5-yl}carbamic acid methyl ester trifluoroacetate
• CAS: 1329160-04-4
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₂₈H₂₉ClN₈O₄
• 分子量: 691.066
• InChiKey: PCDYROVSIIZDJP-NWCDQDBVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.73
• 重原子数：
  48.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  186.24
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-[(15S)-15-[(2E)-3-[5-chloro-2-(1H-1,2,3,4-tetrazol-1-yl)phenyl]prop-2-enamido]-8-oxa-17,19-diazatricyclo-[14.2.1.0^2,7]nonadeca-1(18),2,4,6,16(19)-pentaen-5-yl]-carbamate trifluoroacetic acid salt 、 三氟乙酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 氯仿 、 乙腈 、 水 为溶剂， 反应 20.17h， 以59%的产率得到methyl N-[(15S)-18-chloro-15-[(2E)-3-[5-chloro-2-(1H-1,2,3,4-tetrazol-1-yl)phenyl]-prop-2-enamido]-8-oxa-17,19-diazatricyclo[14.2.1.0^2,7]nonadeca-1(18),2,4,6,16(19)-pentaen-5-yl]-carbamate trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  大环因子XIa抑制剂的基于结构的设计：大环酰胺连接子的发现。

  摘要：

  基于我们的无环苯基咪唑基化学型，设计了一系列新的大环FXIa抑制剂。我们最初的大环化合物是两位数纳摩尔的FXIa抑制剂，在利用基于结构的药物设计和结合配体的X射线晶体结构的帮助下，得到了进一步的优化。这项工作导致发现了大环酰胺接头，该接头被发现与FXIa活性位点的Leu41的羰基形成关键的氢键，从而产生有效的FXIa抑制剂。以化合物16为例的大环FXIa系列的FXIa K i = 0.16 nM，在体外凝血试验中具有强大的抗凝活性（aPTT EC 1.5x = 0.27μM）和对相关血液凝结酶的优异选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01460
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-[(5S)-5-[(methoxycarbonyl)amino]-17-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]-methyl}-8-oxa-17,19-diazatricyclo[14.2.1.0^2,7]nonadeca-1(18),2,4,6,12,16(19)-hexaen-15-yl]carbamate 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 methyl N-[(15S)-15-[(2E)-3-[5-chloro-2-(1H-1,2,3,4-tetrazol-1-yl)phenyl]prop-2-enamido]-8-oxa-17,19-diazatricyclo-[14.2.1.0^2,7]nonadeca-1(18),2,4,6,16(19)-pentaen-5-yl]-carbamate trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  大环因子XIa抑制剂的基于结构的设计：大环酰胺连接子的发现。

  摘要：

  基于我们的无环苯基咪唑基化学型，设计了一系列新的大环FXIa抑制剂。我们最初的大环化合物是两位数纳摩尔的FXIa抑制剂，在利用基于结构的药物设计和结合配体的X射线晶体结构的帮助下，得到了进一步的优化。这项工作导致发现了大环酰胺接头，该接头被发现与FXIa活性位点的Leu41的羰基形成关键的氢键，从而产生有效的FXIa抑制剂。以化合物16为例的大环FXIa系列的FXIa K i = 0.16 nM，在体外凝血试验中具有强大的抗凝活性（aPTT EC 1.5x = 0.27μM）和对相关血液凝结酶的优异选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01460