7-chloro-3-methyl-2-(3-(4-(trifluoromethoxy)benzyl)phenyl)quinolin-4(1H)-one | 1361004-95-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-chloro-3-methyl-2-(3-(4-(trifluoromethoxy)benzyl)phenyl)quinolin-4(1H)-one
• 英文别名: 7-chloro-3-methyl-2-[3-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]phenyl]-1H-quinolin-4-one
• CAS: 1361004-95-6
• 化学式: C₂₄H₁₇ClF₃NO₂
• 分子量: 443.853
• InChiKey: YRLCBBVEVNBYPU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氰基氯苄 在 噻吩-2-甲酸亚铜(I) 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 palladium dichloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.67h， 生成 7-chloro-3-methyl-2-(3-(4-(trifluoromethoxy)benzyl)phenyl)quinolin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  模块化合成4-氨基喹啉和[1,3] N-C重排为喹啉-4-基甲烷磺酰胺

  摘要：

  铜催化的区域控制的三组分反应使用腈，二芳基碘鎓和乙酰胺提供了多样化的4-氨基喹啉。当使用间取代的苯基碘鎓盐时，C 7取代的区域异构体是区域选择性地形成的。[1,3]产品的N-C重排为喹啉-4-基甲烷磺酰胺，同时脱保护苄基和磺酰胺基团。最后，成功制备了抗疟药CK-2-68。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b01701

文献信息

• Identification, Design and Biological Evaluation of Bisaryl Quinolones Targeting <i>Plasmodium falciparum</i> Type II NADH:Quinone Oxidoreductase (PfNDH2)
  作者：Chandrakala Pidathala、Richard Amewu、Bénédicte Pacorel、Gemma L. Nixon、Peter Gibbons、W. David Hong、Suet C. Leung、Neil G. Berry、Raman Sharma、Paul A. Stocks、Abhishek Srivastava、Alison E. Shone、Sitthivut Charoensutthivarakul、Lee Taylor、Olivier Berger、Alison Mbekeani、Alasdair Hill、Nicholas E. Fisher、Ashley J. Warman、Giancarlo A. Biagini、Stephen A. Ward、Paul M. O’Neill

  DOI：10.1021/jm201179h

  日期：2012.3.8

  the selection of 2-bisaryl 3-methyl quinolones as a series for further biological evaluation. The lead compound within this series 7-chloro-3-methyl-2-(4-(4-(trifluoromethoxy)benzyl)phenyl)quinolin-4(1H)-one (CK-2-68) has antimalarial activity against the 3D7 strain of P. falciparum of 36 nM, is selective for PfNDH2 over other respiratory enzymes (inhibitory IC50 against PfNDH2 of 16 nM), and demonstrates

  进行了一项计划来鉴定针对 NADH 的命中化合物：泛醌氧化还原酶 (PfNDH2)，这是一种疟疾寄生虫恶性疟原虫线粒体电子传递链的脱氢酶. PfNDH2 只有一种已知抑制剂，羟基-2-十二烷基-4-(1H)-喹诺酮 (HDQ)，它与一系列化学信息学方法一起用于合理选择 17000 种化合物以进行高通量筛选。确定并简要检查了 12 种不同的化学型，导致选择喹诺酮核心作为构效关系 (SAR) 发展的关键目标。广泛的结构探索导致选择 2-双芳基 3-甲基喹诺酮作为进一步生物学评价的系列。该系列中的先导化合物 7-chloro-3-methyl-2-(4-(4-(trifluoromethoxy)benzyl)phenyl)quinolin-4(1H)-one (CK-2-68) 对 3D7 具有抗疟活性36 nM 的恶性疟原虫菌株对 PfNDH2 的选择性高于其他呼吸酶（抑制性 IC50对 PfNDH2
• [EN] ANTIMALARIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIPALUDIQUES
  申请人：LIVERPOOL SCHOOL TROPICAL MEDICINE

  公开号：WO2012069856A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The present invention relates to antimalarial compounds. More specifically, the present invention relates to novel substituted quinolone derivatives of formula (I) and related quinoline derivatives of formula (II) as defined herein that possess potent antimalarial activity. The present invention also relates to processes for the preparation of these quinolone and quinoline derivatives, to pharmaceutical compositions comprising them and to their use as therapeutic agents for the treatment and/or prevention of malaria.

  本发明涉及抗疟疾化合物。更具体地，本发明涉及具有强效抗疟活性的本发明中定义的新型取代喹诺酮衍生物（式（I））和相关喹啉衍生物（式（II））。本发明还涉及制备这些喹诺酮和喹啉衍生物的方法，包括含有它们的药物组合物以及它们作为治疗和/或预防疟疾的治疗剂的用途。
• A Modular Synthesis of 4-Aminoquinolines and [1,3] N-to-C Rearrangement to Quinolin-4-ylmethanesulfonamides
  作者：Kyung Hwan Oh、Jin Gyeong Kim、Jin Kyoon Park

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01701

  日期：2017.8.4

  diversified 4-aminoquinolines using nitriles, diaryliodoniums, and ynamides. The C7-substituted regioisomers were formed regioselectively when meta-substituted phenyliodonium salts were used. [1,3] N-to-C rearrangement of the products to quinolin-4-ylmethanesulfonamides and simultaneous deprotection of benzyl and sulfonamide group were newly developed. Finally, antimalarial CK-2-68 was successfully prepared

  铜催化的区域控制的三组分反应使用腈，二芳基碘鎓和乙酰胺提供了多样化的4-氨基喹啉。当使用间取代的苯基碘鎓盐时，C 7取代的区域异构体是区域选择性地形成的。[1,3]产品的N-C重排为喹啉-4-基甲烷磺酰胺，同时脱保护苄基和磺酰胺基团。最后，成功制备了抗疟药CK-2-68。