methyl (2S,3R,4S,5S)-3,4-dihydroxy-5-(4-iodophenyl)-2,3,4,5-tetrahydrofuran-2-carboxylate | 1395409-48-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl (2S,3R,4S,5S)-3,4-dihydroxy-5-(4-iodophenyl)-2,3,4,5-tetrahydrofuran-2-carboxylate
• 英文别名: methyl (2S,3R,4S,5S)-3,4-dihydroxy-5-(4-iodophenyl)oxolane-2-carboxylate
• CAS: 1395409-48-9
• 化学式: C₁₂H₁₃IO₅
• 分子量: 364.137
• InChiKey: RBDCOIJDIZBURG-VLEAKVRGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S,3R,4S,5S)-3,4-dihydroxy-5-(4-iodophenyl)-2,3,4,5-tetrahydrofuran-2-carboxylate 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 methyl (2S,3R,4R,5S)-4-hydroxy-3-methoxy-5-(4-{[4-(morpholinomethyl)phenyl]ethynyl}phenyl)tetrahydrofuran-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  C-呋喃基和无环LpxC抑制剂的手性库合成及生物学评价

  摘要：

  细菌脱乙酰基酶LpxC的抑制剂已成为一种有希望的新型革兰氏阴性选择性抗菌剂。为了找到新颖的LpxC抑制剂，在从d-甘露糖开始的手性池合成中，以立体化学纯的形式制备了在四氢呋喃环的2和/或5位具有改变构型的C-呋喃糖苷。另外，四氢呋喃环的3和4位的取代方式以及2位的亲脂性侧链的结构也不同。最后，通过适当保护的C-糖苷的二醇裂解获得各个开链二醇的所有立体异构体。 合成的异羟肟酸的生物学评估表明，在使用C-糖苷的情况下，2,5-反式构型通常会导致优异的抑制和抗菌活性。导致各自的开链衍生物的构象菌株的释放通常引起苄氧基乙氧基异羟肟酸的抑制和抗菌活性增加。具有K我-值的0.35μ米和0.23μ米，则（小号，小号） -构型的开链衍生物8B和8C被发现是这些系列的化合物的最有力的LpxC抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.01.032
• 作为产物：
  描述：

  methyl (3aR,4S,6S,6aR)-6-(4-iodophenyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxole-4-carboxylate 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以39%的产率得到methyl (2S,3R,4S,5S)-3,4-dihydroxy-5-(4-iodophenyl)-2,3,4,5-tetrahydrofuran-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  柔性和构象受限的LpxC抑制剂的合成和生物学评估†

  摘要：

  UDP-3- O -[（R）-3-羟基肉豆蔻酰基] -N-乙酰基葡糖胺脱乙酰基酶（LpxC）的抑制剂代表了具有迄今尚未开发的作用机制的抗生素的开发的有希望的候选者。在手性库合成中，从D-甘露糖衍生的甘露酸内酯4开始，制备了构象受限的C-糖苷酸以及具有确定的立体化学的开链异羟肟酸。通过进行C–C偶联反应（如Sonogashira和Suzuki交叉偶联反应）引入了多样性。对合成化合物的生物学评估表明，在C的情况下-糖苷需要较长，线性和刚性的疏水性侧链，才能发挥针对大肠杆菌的抗生素活性。开链衍生物显示出比构象约束的C-糖苷更高的生物活性。所述吗啉代取代的开链衍生物43，是在本文所提出的最有效的化合物，具有抑制LpxC与ķ我0.35μM的值和代表有希望的引线结构。

  DOI：

  10.1039/c3ob41082j

文献信息

• Design and stereoselective synthesis of a C-aryl furanoside as a conformationally constrained CHIR-090 analogue
  作者：Alberto Oddo、Ralph Holl

  DOI：10.1016/j.carres.2012.06.006

  日期：2012.10

  target for the development of novel antibiotic substances against multidrug-resistant Gram-negative bacteria. The C-aryl glycoside 3 was designed as conformationally constrained analogue of the potent LpxC-inhibitor CHIR-090. The chiral pool synthesis of 3 started with D-mannose. The C-aryl glycoside 8 was synthesized stereoselectively by nucleophilic attack of 4-iodine-substituted phenyllithium and

  UDP-3-O-[[（R）-3-羟基肉豆蔻酰基] -N-乙酰基葡糖胺脱乙酰基酶（LpxC）是开发针对多药耐药革兰氏阴性细菌的新型抗生素物质的有希望的目标。C-芳基糖苷3设计为有效LpxC抑制剂CHIR-090的构象约束类似物。3的手性库合成始于D-甘露糖。通过4-碘取代的苯基锂的亲核攻击并随后用Et（3）SiH还原来立体选择性地合成C-芳基糖苷8。通过一锅二醇裂解，CrO（3）氧化和酯化反应获得酯10。芳基碘化物11的Sonogashira反应生成炔烃17，炔烃17用H（2）NOH转化为异羟肟酸3。