(R)-1-[(3aS,4R,6S,6aR)-6-(4-iodophenyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]ethane-1,2-diol | 1395409-44-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-1-[(3aS,4R,6S,6aR)-6-(4-iodophenyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]ethane-1,2-diol
• 英文别名: (1R)-1-[(3aS,4R,6S,6aR)-6-(4-iodophenyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]ethane-1,2-diol
• CAS: 1395409-44-5
• 化学式: C₁₅H₁₉IO₅
• 分子量: 406.217
• InChiKey: HZOVHWQWDNRTHP-ITGHMWBKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-[(3aS,4R,6S,6aR)-6-(4-iodophenyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]ethane-1,2-diol 在 sodium periodate 、 对甲苯磺酸 作用下， 反应 67.0h， 生成 (2S,3R,4S,5S)-2-(dimethoxymethyl)-5-(4-iodophenyl)tetrahydrofuran-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  柔性和构象受限的LpxC抑制剂的合成和生物学评估†

  摘要：

  UDP-3- O -[（R）-3-羟基肉豆蔻酰基] -N-乙酰基葡糖胺脱乙酰基酶（LpxC）的抑制剂代表了具有迄今尚未开发的作用机制的抗生素的开发的有希望的候选者。在手性库合成中，从D-甘露糖衍生的甘露酸内酯4开始，制备了构象受限的C-糖苷酸以及具有确定的立体化学的开链异羟肟酸。通过进行C–C偶联反应（如Sonogashira和Suzuki交叉偶联反应）引入了多样性。对合成化合物的生物学评估表明，在C的情况下-糖苷需要较长，线性和刚性的疏水性侧链，才能发挥针对大肠杆菌的抗生素活性。开链衍生物显示出比构象约束的C-糖苷更高的生物活性。所述吗啉代取代的开链衍生物43，是在本文所提出的最有效的化合物，具有抑制LpxC与ķ我0.35μM的值和代表有希望的引线结构。

  DOI：

  10.1039/c3ob41082j
• 作为产物：
  描述：

  D-甘露糖 在 三乙基硅烷 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 三氟化硼乙醚 、 碘 、 对甲苯磺酸 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 (R)-1-[(3aS,4R,6S,6aR)-6-(4-iodophenyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]ethane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  设计和立体选择性合成C-芳基呋喃糖苷作为构象约束的CHIR-090类似物。

  摘要：

  UDP-3-O-[[（R）-3-羟基肉豆蔻酰基] -N-乙酰基葡糖胺脱乙酰基酶（LpxC）是开发针对多药耐药革兰氏阴性细菌的新型抗生素物质的有希望的目标。C-芳基糖苷3设计为有效LpxC抑制剂CHIR-090的构象约束类似物。3的手性库合成始于D-甘露糖。通过4-碘取代的苯基锂的亲核攻击并随后用Et（3）SiH还原来立体选择性地合成C-芳基糖苷8。通过一锅二醇裂解，CrO（3）氧化和酯化反应获得酯10。芳基碘化物11的Sonogashira反应生成炔烃17，炔烃17用H（2）NOH转化为异羟肟酸3。

  DOI：

  10.1016/j.carres.2012.06.006

文献信息

• Chiral pool synthesis and biological evaluation of C-furanosidic and acyclic LpxC inhibitors
  作者：Hannes Müller、Valeria Gabrielli、Oriana Agoglitta、Ralph Holl

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.01.032

  日期：2016.3

  inhibitory and antibacterial activities. The relief of the conformational strain leading to the respective open chain derivatives generally caused an increase in the inhibitory and antibacterial activities of the benzyloxyacetohydroxamic acids. With Ki-values of 0.35 μm and 0.23 μm, the (S,S)-configured open-chain derivatives 8b and 8c were found to be the most potent LpxC inhibitors of these series

  细菌脱乙酰基酶LpxC的抑制剂已成为一种有希望的新型革兰氏阴性选择性抗菌剂。为了找到新颖的LpxC抑制剂，在从d-甘露糖开始的手性池合成中，以立体化学纯的形式制备了在四氢呋喃环的2和/或5位具有改变构型的C-呋喃糖苷。另外，四氢呋喃环的3和4位的取代方式以及2位的亲脂性侧链的结构也不同。最后，通过适当保护的C-糖苷的二醇裂解获得各个开链二醇的所有立体异构体。 合成的异羟肟酸的生物学评估表明，在使用C-糖苷的情况下，2,5-反式构型通常会导致优异的抑制和抗菌活性。导致各自的开链衍生物的构象菌株的释放通常引起苄氧基乙氧基异羟肟酸的抑制和抗菌活性增加。具有K我-值的0.35μ米和0.23μ米，则（小号，小号） -构型的开链衍生物8B和8C被发现是这些系列的化合物的最有力的LpxC抑制剂。