N-[（1R，2R）-2-羟基环己基]乙酰胺 | 214348-95-5

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: N-[（1R，2R）-2-羟基环己基]乙酰胺
• 英文名称: (R,R)-trans-2-acetamidocyclohexanol
• 英文别名: trans-2-acetamidocyclohexane-1-ol；(1R,2R)-N-(2-hydroxycyclohexyl)acetamide；trans-2-Acetamidocyclohexanol；N-((1R,2R)-2-Hydroxy-cyclohexyl)-acetamide；N-[(1R,2R)-2-Hydroxycyclohexyl]acetamide
• CAS: 214348-95-5
• 化学式: C₈H₁₅NO₂
• 分子量: 157.213
• InChiKey: AGGYRMQIIFNGRR-HTQZYQBOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

制备方法与用途

用途

1R,2R-N-乙酰基环己氨基醇可用作医药合成中间体。β-氨基醇类有机骨架因具有生物活性而广泛存在各种药物中，是一种重要的药效官能团，而(1R，2R)-(-)-苯甲氧基环己胺属于β-氨基醇类化合物中重要的一种，是治疗心血管，肿瘤和神经系统等多种新型药物合成所需的关键中间体，是当今化工医药业研究与开发的热点。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[（1R，2R）-2-羟基环己基]乙酰胺 在 盐酸 作用下， 生成 (1R,2R)-(-)-2-氨基环己醇
  参考文献：
  名称：

  Process for the manufacture of cyclohexanols

  摘要：

  公开号：

  US02152960A1
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R)-2-氨基环己醇盐酸盐 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N-[（1R，2R）-2-羟基环己基]乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  Lipophilic Oligopeptides for Chemo- and Enantioselective Acyl Transfer Reactions onto Alcohols

  摘要：

  Inspired by the extraordinary selectivities of acylases, we envisioned the use of lipophilic oligopeptidic organocatalysts for the acylative kinetic resolution/desymmetrization of rac- and meso-cycloalkane-1,2-diols. Here we describe in a full account the discovery and development process from the theoretical concept to the final catalyst, including scope and limitations. Competition experiments with various alcohols and electrophiles show the full potential of the employed oligopeptides. Additionally, we utilized NMR and IR-spectroscopic methods as well as computations to shed light on the factors responsible for the selectivity. The catalyst system can be readily modified to a multicatalyst by adding other catalytically active amino acids to the peptide backbone, enabling the stereoselective one-pot synthesis of complex molecules from simple starting materials.

  DOI：

  10.1021/jo401195c

文献信息

• Backbone Modification of β-Hairpin-Forming Tetrapeptides in Asymmetric Acyl Transfer Reactions
  作者：Peng Chen、Jin Qu

  DOI：10.1021/jo200403g

  日期：2011.5.6

  acyl transfer reaction of trans-2-(N-acetylamino)cyclohexan-1-ol (krel = 28). Through our backbone modification strategy, thioamide and sulfonamide as the isosteres of amide were introduced in the β-hairpin secondary structure. The thioxo peptides also adopt β-hairpin conformations as the oxopeptide supported by the combined use of NMR, IR, and X-ray techniques. Thioxo tetrapeptide 14 formed a more

  合成的寡肽作为酶的模拟物已被越来越多地用作不对称反应的催化剂，但是仍然需要相对低分子量的高效寡肽催化剂。在本文中，我们展示了形成β-发夹的四肽4的构象工程，该构象是Miller小组首次报道的，它是反式-2-（N-乙酰氨基）环己-1-醇（不饱和）的不对称酰基转移反应的催化剂（ķ相对= 28）。通过我们的主链修饰策略，将硫代酰胺和磺酰胺作为酰胺的等排物引入了β-发夹二级结构中。thioxo肽还采用β-发夹结构作为氧肽，并结合使用NMR，IR和X射线技术来支持。硫氧四肽14形成了更受约束的β-发夹构象，因此在同一反应中提供了更高的对映选择性（k rel = 109）。此外，四肽的构象变化的检查8在所述的质子化Ñ π -methylhistidine部分提供了证据来解释在不对称酰基转移反应的催化效率的变化。
• 8-AMINOISOQUINOLINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20200108075A1

  公开（公告）日：2020-04-09

  3-Carbonylamino-8-aminoisoquinoline compounds of formula (I): variations thereof, and their use as inhibitors of HPK1 (hematopoietic kinase 1) are described. The compounds are useful in treating HPK1-dependent disorders and enhancing an immune response. Also described are methods of inhibiting HPK1, methods of treating HPK1-dependent disorders, methods for enhancing an immune response, and methods for preparing the 3-carbonylamino-8-aminoisoquinoline compounds.

  公式（I）的3-羰基氨基异喹啉化合物及其变体，以及它们作为HPK1（造血激酶1）抑制剂的用途被描述。这些化合物在治疗HPK1依赖性疾病和增强免疫应答方面是有用的。还描述了抑制HPK1的方法，治疗HPK1依赖性疾病的方法，增强免疫应答的方法，以及制备3-羰基氨基异喹啉化合物的方法。
• Studies on 2-oxoquinoline derivatives as blood platelet aggregation inhibitors. IV. Synthesis and biological activity of the metabolites of 6-(4-(1-cyclohexyl-1H-5-tetrazolyl)butoxy)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline(OPC-13013).
  作者：TAKAO NISHI、FUJIO TABUSA、TATSUYOSHI TANAKA、TAKEFUMI SHIMIZU、KAZUYUKI NAKAGAWA

  DOI：10.1248/cpb.33.1140

  日期：——

  The metabolites of 6-[4-(1-cyclohexyl-1H-5-tetrazolyl) butoxy]-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydroquinoline (OPC-13013) (1), which has a potent inhibitory activity toward blood platelet aggregation and a cerebral vasodilating activity, were synthesized to confirm their structures and to examine their inhibitory activity. The structures of four major metabolites (2a-c and 3) and a specific metabolite (4) found only in man were identified unequivocally by means of comparisons with the synthetic compounds. The inhibitory activity of 3, 4-dehydro-OPC-13013 (3) was about three times higher than that of 1, whereas two metabolites (2a and 2c) had activity almost equal to that of 1.

  6-[4-(1-环己基-1H-5-四唑基)丁氧基]-2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉（OPC-13013）（1）的代谢产物，该化合物具有强效的血小板聚集抑制活性和脑部血管舒张活性，被合成以确认其结构并检测其抑制活性。通过与合成化合物进行比较，明确鉴定出四种主要代谢产物（2a-c和3）和一个仅在人体中发现的具体代谢产物（4）的结构。3,4-去氢-OPC-13013（3）的抑制活性约为1的三倍，而两种代谢产物（2a和2c）的活性与1几乎相等。
• Rapid Optical Determination of Enantiomeric Excess, Diastereomeric Excess, and Total Concentration Using Dynamic-Covalent Assemblies: A Demonstration Using 2-Aminocyclohexanol and Chemometrics
  作者：Brenden T. Herrera、Sarah R. Moor、Matthew McVeigh、Emily K. Roesner、Federico Marini、Eric V. Anslyn

  DOI：10.1021/jacs.9b03844

  日期：2019.7.17

  commonly circular dichroism (CD), that are indicative of the handedness and ee at a stereocenter proximal to the functional group of interest. Very few assays have been reported that determine ee and de when two stereocenters are present, and none have targeted two different functional groups that are vicinal and lack chromophores entirely. Using a CD assay that targets chiral secondary alcohols,

  随着对不同官能团的分析变得可用，对反应参数（例如对映体过量 (ee)、非对映体过量 (de) 和产率）的光学分析变得越来越有用。这些测定通常利用传递光学信号的可逆共价或非共价组装，通常是圆二色性 (CD)，指示旋向性和 ee 在靠近感兴趣的功能组的立体中心。当存在两个立体中心时，很少有测定 ee 和 de 的报道，并且没有一个测定针对相邻且完全缺乏发色团的两个不同的官能团。使用针对手性仲醇的 CD 分析、针对手性伯胺的单独 CD 分析、针对 de 的 UV-Vis 分析和针对浓度的荧光分析，我们展示了 2-氨基环己醇的对映异构体和非对映异构体的形态形成工作流程作为试验床分析物。由于官能团是邻位，我们发现两个立体中心的 ee 测定受相邻中心的影响，这导致我们实施化学计量学模式化方法，导致 4% 的完全物种形成绝对误差四种立体异构体。本文介绍的程序将允许使用高通量实验程序在 27 分钟内完成大约
• Fluorescence-Based Screening of Asymmetric Acylation Catalysts through Parallel Enantiomer Analysis. Identification of a Catalyst for Tertiary Alcohol Resolution
  作者：Elizabeth R. Jarvo、Catherine A. Evans、Gregory T. Copeland、Scott J. Miller

  DOI：10.1021/jo015803z

  日期：2001.8.1

  A technique for high-throughput screening of kinetic resolution catalysts is reported. The method relies on carrying simultaneous kinetic resolutions in a multiwell plate format wherein each well contains a unique catalyst and a small amount of a pH-activated fluorescent sensor (3). By conducting experiments such that each catalyst is evaluated in parallel in the presence of each isolated enantiomer

  报道了用于动力学拆分催化剂的高通量筛选的技术。该方法依赖于以多孔板形式同时进行动力学拆分，其中每个孔均包含独特的催化剂和少量的pH激活的荧光传感器（3）。通过进行实验，使得在每种分离的对映异构体的存在下并行评估每种催化剂，以每个对映异构体为基础获得催化剂活性的指示。然后，以常规动力学分辨率重新评估对一种对映异构体具有高活性但对另一种对映异构体具有适度活性的催化剂。从这些筛选中，获得了模型仲醇（1）的高选择性（k（rel）= 46）五肽（4）。此外，发现肽10具有出色的选择性（k（rel）>