N-Boc-3-碘-L-酪氨酸甲酯 | 119336-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-Boc-3-碘-L-酪氨酸甲酯
• 英文名称: methyl (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(4-hydroxy-3-iodophenyl)propanoate
• 英文别名: N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-3-iodo-L-tyrosine methyl ester；(S)-N-tert-butoxycarbonyl-3-iodo-tyrosine methyl ester；N-(tert-butoxycarbonyl)-3-iodo-L-tyrosine methyl ester；N-tert-butyloxycarbonyl-3-iodo-L-tyrosine methyl ester；(S)-N-tert-butoxycarbonyl-3-iodotyrosine methyl ester；3-iodo-N-tert-butoxycarbonyl-L-tyrosine methyl ester；methyl (2S)-3-(4-hydroxy-3-iodophenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• CAS: 119336-08-2；79677-59-1
• 化学式: C₁₅H₂₀INO₅
• 分子量: 421.232
• InChiKey: XDDNPGFSKYDRED-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  473.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.534±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-3-碘-L-酪氨酸甲酯 在 盐酸 、 甲酸 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 五甲基苯 、 三氯化硼 、 potassium carbonate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 联硼酸频那醇酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 57.5h， 生成 mycocyclosin
  参考文献：
  名称：

  Mycocyclosin的可扩展合成

  摘要：

  我们在这里报告了最初从结核分枝杆菌中分离出来的次要代谢产物麦考环素的可扩展总合成方法。Mycocylosin带有一个高度应变3,3'-联芳基dityrosine系统，其从一个分子内氧化性生物合成产生脱氢交叉耦合环的（升-Tyr-升-Tyr）（CYY）由P450酶CYP121催化。CYP121仅在结核分枝杆菌中发现。通过Pd（II）催化的大环化，可扩展获得麦考环素和相关衍生物的途径，有望促进这些化合物作为新型结核病抗微生物剂的生物学评估。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b00894
• 作为产物：
  描述：

  3-iodo-4-O-methoxymethyl-N-t-butoxycarbonyl-L-tyrosine methyl ester 在 氢气 、 palladium(II) hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 1.0h， 以89%的产率得到N-Boc-3-碘-L-酪氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  通过脱MOM保护合成3-碘-N-保护-L-酪氨 酸甲酯的方法

  摘要：

  本发明公开了通过脱MOM保护合成3‑碘‑N‑保护‑L‑酪氨酸甲酯的方法，属于有机合成技术领域。将N‑保护‑L‑酪氨酸甲酯与MOMCl和碘试剂反应得到3‑碘‑N‑保护‑O‑甲基甲醚‑L‑酪氨酸甲酯，随后在钯催化下、氢气氛围中常压脱MOM保护得到3‑碘‑N‑保护‑L‑酪氨酸甲酯。本发明所采用的脱MOM保护基的方法避免了常规的盐酸、乙酸、三氟乙酸或三氟化硼乙醚等强酸体系中基团耐受性问题，反应选择性高，后处理简单。

  公开号：

  CN109704983B

文献信息

• Peptidsynthesen mit 3′-Iod-L-tyrosin, II Synthese von Peptiden mit 3′-Iod-L-tyrosin ohne Blockierung der Phenolfunktion
  作者：Barbara Rzeszotarska、Barbara Nadolska、Jerzy Tarnawski

  DOI：10.1002/jlac.198119810716

  日期：1981.7.28

  3′-Iod-L-tyrosin (Ity3)) kann ohne Schutz der phenolischen Hydroxygruppe in konventionellen Peptidsynthesen Verwendung finden, wie am Beispiel der Synthesen einiger Modellpeptide mit Glycin gezeigt wird.

  3'-碘-L-酪氨酸（Ity 3）可用于常规肽合成中，而无需保护酚羟基，如某些模型肽与甘氨酸合成的例子所示。
• Late‐Stage Functionalization of Peptides and Cyclopeptides Using Organozinc Reagents
  作者：Marcel Leroux、Thomas Vorherr、Ian Lewis、Michael Schaefer、Guido Koch、Konstantin Karaghiosoff、Paul Knochel

  DOI：10.1002/anie.201902454

  日期：2019.6.11

  We report a new late‐stage functionalization of small peptides and cyclopeptides relying on the Negishi cross‐coupling of readily prepared iodotyrosine‐ or iodophenylalanine‐containing peptides with aryl‐, heteroaryl‐, and alkylzinc pivalates or halides. In silico and in vitro determinations of membrane permeability parameters of the modified cyclopeptides showed that in most cases, the solubility

  我们报告了小肽和环肽的新后期功能化，它依赖于容易制备的含碘酪氨酸或碘苯丙氨酸的肽与芳基，杂芳基和烷基锌新戊酸酯或卤化物的Negishi交叉偶联。在计算机上和体外对修饰的环肽的膜通透性参数的测定表明，在大多数情况下，通过引入极性吡啶基单元提高了溶解度，同时保持了细胞膜通透性。
• Viral polymerase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020065418A1

  公开（公告）日：2002-05-30

  A compound of the formula I: 1 wherein: X is CH or N; Y is O or S; Z is OH, NH 2 , NMeR 3 , NHR 3 ; OR 3 or 5- or 6-membered heterocycle, having 1 to 4 heteroatoms selected from 0, N and S, said heterocycle being optionally substituted with from 1 to 4 substituents; A is N, COR 7 or CR 5 , wherein R 5 is H, halogen, or (C 1-6 ) alkyl and R 7 is H or (C 1-6 alkyl), with the proviso that X and A are not both N; R 6 is H, halogen, (C 1-6 alkyl) or OR 7 , wherein R 7 is H or (C 1-6 alkyl); R 1 is selected from the group consisting of 5- or 6-membered heterocycle having 1 to 4 heteroatoms selected from O, N, and S, phenyl, phenyl(C 1-3 )alkyl, (C 2-6 )alkenyl, phenyl(C 2-6 )alkenyl, (C 3-6 )cycloalkyl, (C 1-6 )alkyl, CF 3 , 9- or 10-membered heterobicycle having 1 to 4 heteroatoms selected from O, N and S, wherein said heterocycle, phenyl, phenyl(C 2-6 )alkenyl and phenyl(C 1-3 )alkyl), alkenyl, cycloalkyl, (C 1-6 )alkyl, and heterobicycle are all optionally substituted with from 1 to 4 substituents R 2 is selected from (C 1-6 )alkyl, (C 3-7 )cycloalkyl, (C 3-7 )cycloalkyl(C 1-3 )alkyl, (C 6-10 )bicycloalkyl, adamantyl, phenyl, and pyridyl, all of which is optionally substituted with from1 to 4 substituents; R 3 is selected from H, (C 1-6 )alkyl, (C 3-6 )cycloalkyl, (C 3 6 )cycloalkyl(C 1-6 )alkyl, (C 6-10 )aryl, (C 6-10 )aryl(C 1-6 )alkyl, (C 2-6 )alkenyl, (C 3-6 )cycloalkyl(C 2-6 )alkenyl, (C 6-10 )aryl(C 2-6 )alkenyl, N{(C 1-6 )alkyl} 2 , NHCOO(C 1-6 )alkyl(C 6-10 )aryl, NHCO(C 6-10 )aryl, (C 1-6 )alkyl-5- or 10-atom heterocycle, having 1 to 4 heteroatoms selected from O, N and S, and 5- or 10-atom heterocycle having 1 to 4 heteroatoms selected from O, N and S; wherein said alkyl, cycloalkyl, aryl, alkenyl and heterocycle are all optionally substituted with from 1 to 4 substituents; n is zero or 1; or a detectable derivative or salt thereof. The compounds of the invention may be used as inhibitors of hepatitis C virus replication. The invention further provides a method for treating or preventing hepatitis C virus infection.

  该化合物的结构式为I:1，其中：X为CH或N；Y为O或S；Z为OH、NH2、NMeR3、NHR3、OR3或含有1至4个异原子（0、N和S）的5-或6-成员杂环，该杂环可选择性地与1至4个取代基取代；A为N、COR7或CR5，其中R5为H、卤素或（C1-6）烷基，R7为H或（C1-6）烷基，但X和A不能同时为N；R6为H、卤素、（C1-6）烷基或OR7，其中R7为H或（C1-6）烷基；R1选自包括含有1至4个异原子（O、N和S）的5-或6-成员杂环、苯基、苯基（C1-3）烷基、（C2-6）烯基、苯基（C2-6）烯基、（C3-6）环烷基、（C1-6）烷基、CF3、含有1至4个异原子（O、N和S）的9-或10-成员杂环的群体，其中该杂环、苯基、苯基（C2-6）烯基和苯基（C1-3）烷基、烯基、环烷基、（C1-6）烷基和杂环均可选择性地与1至4个取代基取代；R2选自（C1-6）烷基、（C3-7）环烷基、（C3-7）环烷基（C1-3）烷基、（C6-10）双环烷基、金刚烷基、苯基和吡啶基，所有这些基均可选择性地与1至4个取代基取代；R3选自H、（C1-6）烷基、（C3-6）环烷基、（C3-6）环烷基（C1-6）烷基、（C6-10）芳基、（C6-10）芳基（C1-6）烷基、（C2-6）烯基、（C3-6）环烷基（C2-6）烯基、（C6-10）芳基（C2-6）烯基、N(C1-6)烷基2、NHCOO(C1-6)烷基（C6-10）芳基、NHCO（C6-10）芳基、（C1-6）烷基-含有1至4个异原子（O、N和S）的5-或10-原子杂环和含有1至4个异原子（O、N和S）的5-或10-原子杂环；其中所述烷基、环烷基、芳基、烯基和杂环均可选择性地与1至4个取代基取代；n为零或1；或其可检测衍生物或盐。该发明的化合物可用作乙型肝炎病毒复制的抑制剂。该发明还提供了一种治疗或预防乙型肝炎病毒感染的方法。
• Approaches to the quaternary stereocentre and to the heterocyclic core in diazonamide A using the Heck reaction and related coupling reactions
  作者：James E. M. Booker、Alicia Boto、Gwydion H. Churchill、Clive P. Green、Matthew Ling、Graham Meek、Jaya Prabhakaran、David Sinclair、Alexander J. Blake、Gerald Pattenden

  DOI：10.1039/b609604b

  日期：——

  In model studies towards the quaternary centre at the heart of diazonamide A (early structure 2; revised structure 1), cyclisations of the alkene-substituted iodoaryls 4, 13, 18 and 23, under Heck reaction conditions, were shown to lead to the corresponding benzodihydrofuran 5, benzofuranone 14 and the oxindoles 19 and 24 respectively, in 50–80% yield. Further manipulation of the benzodihydrofuran 5 then led to the intermediates 30, 33 and 39, which make up parts of the oxazole–indole heterocyclic core in diazonamide A. Attempts to perform a corresponding 13-exo-trig Heck cyclisation from the precursor 46a, prepared from 44 and 45, leading to 47 were not successful. A similar outcome was obtained during attempts to effect Heck cyclisations from the ester 57 and the related ether 59. Treatment of the chromene-substituted iodoaryl 62 with Pd(OAc)2, PPh3 and Ag2CO3 led to the spirocycle 64 as a crystalline solid. X-Ray crystal structure analysis established that the quaternary centre in 64 had the same configuration as that present in diazonamide A (1).

  在对二氮酰胺A（早期结构2；修订后的结构1）中四次碳中心进行的模型研究中，显示在Heck反应条件下，碱基取代的碘芳烃4、13、18和23的环化反应分别生成了相应的苯并二氢呋喃5、苯并噁唑酮14以及氧吲哚19和24，得率为50-80%。进一步操作苯并二氢呋喃5后，得到了中间体30、33和39，它们构成了二氮酰胺A中噁唑–吲哚杂环核心的一部分。从前体46a（由44和45制备而成）进行相应的13-exo-trig Heck环化反应以生成47的尝试未能成功。在试图从酯57和相关醚59进行Heck环化时也得到了类似的结果。用Pd(OAc)2、PPh3和Ag2CO3处理含克罗门的碘芳烃62，生成了结晶固体螺环64。X射线晶体结构分析确定64中的四次碳中心的构型与二氮酰胺A（1）中的构型相同。
• Stereoselective Oxa‐Michael Addition of Tyrosine to Propargyl Aldehyde/Esters: Formation of Benzofurans and Flavones
  作者：Stanley N. S. Vasconcelos、Isadora Maria Oliveira、Anwar Shamim、Julio Zukerman‐Schpector、Daniel C. Pimenta、Hélio A. Stefani

  DOI：10.1002/adsc.201900564

  日期：2019.9.17

  oxa‐Michael addition of the phenol moiety present in tyrosine and 3‐iodotyrosine to different propargyl aldehydes delivered products with predominantly Z stereochemistry, as evidenced by X‐ray crystallography analysis. When ethyl propiolate was used as the propargyl ester source, the products were achieved with exclusively E stereochemistry with yields ranging from 17% to 91%. The oxa‐Michael addition compounds

  X射线晶体学分析证明，酪氨酸和3-碘酪氨酸中存在的苯酚部分的立体选择性oxa-Michael加成到不同的炔丙基醛中，所产生的产物主要具有Z立体化学。当使用丙酸乙酯作为炔丙基酯源时，仅用E即可获得产物立体化学，收率从17％到91％。在五元和六元杂环化合物的合成中，氧杂-迈克尔加成化合物充当底物。施加到反应介质上的气氛直接影响产物的形成。当施加惰性氮气气氛时，通过Heck分子内反应选择性地获得了2-芳基-3-甲酰基-5-丙氨酰基苯并呋喃核，而在一氧化碳气氛下进行的反应仅导致了6-丙氨酰基-2-苯并呋喃。芳基黄酮衍生物通过还原性分子内酰化作用。