ethyl 1-(4-fluorobenzyl)-2-methyl-1H-pyrrole-3-carboxylate | 868551-47-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: ethyl 1-(4-fluorobenzyl)-2-methyl-1H-pyrrole-3-carboxylate
• 英文别名: 1-(4-fluoro-benzyl)-2-methyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-2-methylpyrrole-3-carboxylate
• CAS: 868551-47-7
• 化学式: C₁₅H₁₆FNO₂
• 分子量: 261.296
• InChiKey: KDNHIQBUNSZPHY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  356.3±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.12±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  31.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(4-fluorobenzyl)-2-methyl-1H-pyrrole-3-carboxylate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 24.25h， 生成 methyl 1-(4-fluorobenzyl)-4-hydroxy-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Novel N-Hydroxy-Dihydronaphthyridinones as Potent and Orally Bioavailable HIV-1 Integrase Inhibitors

  摘要：

  HIV-1 integrase (IN) is one of three enzymes encoded by the HIV genome and is essential for viral replication, and HIV-1 IN inhibitors have emerged as a new promising class of therapeutics. Recently, we reported the synthesis of orally bioavailable azaindole hydroxamic acids that were potent inhibitors of the HIV-1 IN enzyme. Here we disclose the design and synthesis of novel tricyclic N-hydroxy-dihydronaphthyridinones as potent, orally bioavailable HIV-1 integrase inhibitors displaying excellent ligand and lipophilic efficiencies.

  DOI：

  10.1021/jm200208d
• 作为产物：
  描述：

  2,4-difluorobenzoyl bromide 在 sodium hydride 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 17.75h， 以95%的产率得到ethyl 1-(4-fluorobenzyl)-2-methyl-1H-pyrrole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOPYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS HIV-INTEGRASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE L'ENZYME INTEGRASE DU VIH

  摘要：

  公开号：

  WO2005103003A3
• 作为试剂：
  描述：

  2-甲基吡咯-3-甲酸乙酯 、 sodium;hydride 、 4-氟溴苄 、 水 在 氮气 、 乙醚 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 crude product 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 、 ethyl 1-(4-fluorobenzyl)-2-methyl-1H-pyrrole-3-carboxylate 、 silica gel 、 hexanes-EtOAc 、 hexanes EtOAc 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0~40.0 ℃ 、355.5 kPa 条件下， 反应 17.75h， 以to afford ethyl 1-(4-fluorobenzyl)-2-methyl-1H-pyrrole-3-carboxylate (172.3 g, 95%) as a clear, pale yellow, viscous liquid的产率得到ethyl 1-(4-fluorobenzyl)-2-methyl-1H-pyrrole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of the HIV integrase enzyme

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的化合物，以及其药学上可接受的盐和溶剂化物，它们的合成以及它们作为人类免疫缺陷病毒（“HIV”）整合酶酶的调节剂或抑制剂的用途。

  公开号：

  US20050277662A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF THE HIV INTEGRASE ENZYME<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ENZYME INTEGRASE DU VIH
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2006027694A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  The present invention relates to compounds of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, pharmaceutical compositions comprisingm compounds of formula (I), and their methods of use in treating HIV-infected mammals.

  本发明涉及公式(I)的化合物，或其药物可接受的盐或溶剂化物，包含公式(I)化合物的药物组合物，以及它们在治疗HIV感染哺乳动物中的用途方法。
• PYRROLO- AND THIAZOLO-PYRIDINE COMPOUNDS, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：DENG Shaojiang

  公开号：US20080004309A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  The present invention relates to novel compounds capable of modulating the stability and/or activity of hypoxia inducible factor (HIF).

  这项发明涉及一种能够调节缺氧诱导因子（HIF）稳定性和/或活性的新化合物。
• Inhibitors of the Hiv Integrase Enzyme
  申请人：Dress Ruprecht Klaus

  公开号：US20070232644A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The present invention relates to compounds of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), and their methods of use in treating HIV-infected mammals.

  本发明涉及公式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂，包括公式(I)的化合物的制药组合物，以及它们在治疗感染HIV的哺乳动物中的使用方法。
• INHIBITORS OF THE HIV INTEGRASE ENZYME
  申请人：Dress Klaus Ruprecht

  公开号：US20100137283A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The present invention is directed to compounds of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, their synthesis, and their use as modulators or inhibitors of the human immunodeficiency virus (“HIV”) integrase enzyme.

  本发明涉及化合物(I)及其药学上可接受的盐和溶剂，其合成以及它们作为人类免疫缺陷病毒（“HIV”）整合酶酶的调节剂或抑制剂的用途。
• THIAZOLO-PYRIDINE COMPOUNDS AS HIF MODULATORS
  申请人：Fibrogen, Inc.

  公开号：EP3124489A1

  公开（公告）日：2017-02-01

  The present invention relates to novel compounds of formula I wherein: q is 0 or 1; • A is -S- and B is =N-; or • A is =N- and B is -S-; one of -A≃C(R6)- or -B≃C(R6)- is a double bond and the other is a single bond; R1 is selected from the group consisting of hydroxyl, alkoxy, substituted alkoxy, acyloxy, cycloalkoxy, substituted cycloalkoxy, aryloxy, substituted aryloxy, heteroaryloxy, substituted heteroaryloxy, heterocyclyloxy, substituted heterocyclyloxy, mercapto, thioether, sustituted alkylthio, arylsulfanyl, heteroarylsulfanyl, amino, substituted amino, acylamino, and aminoacyl; R2is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, and methyl; R3 is selected from the group consisting of hydrogen, deuterium, alkyl, and substituted alkyl; R4 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, and substituted alkyl; and R5 and R6 are as defined in claim 1; capable of modulating the stability and/or activity of hypoxia inducible factor (HIF).

  本发明涉及式 I 的新型化合物 其中 q 是 0 或 1； - A 是-S-，B 是＝N-；或 - A 是 =N-，B 是 -S-； -A≃C(R6)-或-B≃C(R6)-中的一个是双键，另一个是单键； R1 选自由羟基、烷氧基、取代的烷氧基、酰氧基、环烷氧基、取代的环烷氧基、芳氧基、取代的芳氧基、杂芳氧基、取代的杂芳氧基、杂环氧基、取代的杂环氧基、巯基、硫醚、取代的烷硫基、芳硫基、杂芳硫基、氨基、取代的氨基、酰氨基和氨基酰基组成的组； R2 选自氢、氘和甲基组成的组； R3 选自氢、氘、烷基和取代烷基组成的组； R4 选自由氢、烷基和取代烷基组成的组；以及 R5 和 R6 如权利要求 1 所定义； 能调节缺氧诱导因子（HIF）的稳定性和/或活性。