2-(trans-4-hydroxycyclohexylamino)-4-{3-isopropyl-4-(thiophen-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl}benzonitrile | 1260536-74-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(trans-4-hydroxycyclohexylamino)-4-{3-isopropyl-4-(thiophen-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl}benzonitrile
• 英文别名: 2-((trans-4-hydroxycyclohexyl)amino)-4-(3-isopropyl-4-(thiophen-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl)benzonitrile
• CAS: 1260536-74-0
• 化学式: C₂₆H₂₇N₅OS
• 分子量: 457.599
• InChiKey: VDTVTDODSWMNBO-XUTJKUGGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.86
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  86.76
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(trans-4-hydroxycyclohexylamino)-4-{3-isopropyl-4-(thiophen-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl}benzonitrile 在 双氧水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 以95%的产率得到2-((trans-4-hydroxycyclohexyl)amino)-4-(3-isopropyl-4-(thiophen-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  3-乙基-4-（3-异丙基-4-（4-（1-甲基-1 H-吡唑-4-基）-1 H-咪唑-1-基）-1 H-吡唑并[3， 4- b ]吡啶-1-基）苯甲酰胺（TAS-116）作为有效，选择性和口服的HSP90抑制剂

  摘要：

  分子伴侣热休克蛋白90（HSP90）是癌症治疗的有希望的目标，因为它有助于稳定与癌症相关的蛋白质，促进癌细胞的生长和存活。通过基于结构-活性关系（SAR）的具有4-（4-（喹啉-3-基）-1 H-吲哚-1-基）苯甲酰胺的初始命中化合物11a优化，发现了一系列新的HSP90抑制剂结构体。吡唑并[3,4- b ]吡啶衍生物16e（TAS-116）是HSP90家族蛋白中HSP90α和HSP90β的选择性抑制剂，在小鼠中可口服。16e类似物16d的X射线共晶体结构在N-末端ATP结合位点显示出独特的结合模式。口服16e在NCI-H1975异种移植小鼠模型中显示出有效的抗肿瘤作用，而体重没有明显减轻。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01085
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-3-碘吡啶 在 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.42h， 生成 2-(trans-4-hydroxycyclohexylamino)-4-{3-isopropyl-4-(thiophen-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl}benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  3-乙基-4-（3-异丙基-4-（4-（1-甲基-1 H-吡唑-4-基）-1 H-咪唑-1-基）-1 H-吡唑并[3， 4- b ]吡啶-1-基）苯甲酰胺（TAS-116）作为有效，选择性和口服的HSP90抑制剂

  摘要：

  分子伴侣热休克蛋白90（HSP90）是癌症治疗的有希望的目标，因为它有助于稳定与癌症相关的蛋白质，促进癌细胞的生长和存活。通过基于结构-活性关系（SAR）的具有4-（4-（喹啉-3-基）-1 H-吲哚-1-基）苯甲酰胺的初始命中化合物11a优化，发现了一系列新的HSP90抑制剂结构体。吡唑并[3,4- b ]吡啶衍生物16e（TAS-116）是HSP90家族蛋白中HSP90α和HSP90β的选择性抑制剂，在小鼠中可口服。16e类似物16d的X射线共晶体结构在N-末端ATP结合位点显示出独特的结合模式。口服16e在NCI-H1975异种移植小鼠模型中显示出有效的抗肿瘤作用，而体重没有明显减轻。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01085

文献信息

• AZABICYCLO COMPOUND AND SALT THEREOF
  申请人：Kitade Makoto

  公开号：US20120108589A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  It is intended to provide a novel azabicyclo compound which exhibits both HSP90 inhibitory activity and cell proliferation inhibitory effect. Specifically disclosed is a compound represented by the following general formula (I) or a salt thereof: wherein X 1 represents CH or N; any one of X 2 , X 3 and X 4 represents N, and the others represent CH; any one or two of Y 1 , Y 2 , Y 3 and Y 4 represent C—R 4 , and the others are the same or different and represent CH or N; R 1 represents an optionally substituted monocyclic or bicyclic unsaturated heterocyclic group having 1 to 4 heteroatoms selected from N, S and O; R 2 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or the like; and R 3 and R 4 represent —CO—R 5 or the like.

  本发明旨在提供一种新型的azabicyclo化合物，其具有HSP90抑制活性和细胞增殖抑制作用。具体公开的是以下一般式(I)或其盐所代表的化合物：其中X1代表CH或N；X2、X3和X4中的任意一个代表N，其他代表CH；Y1、Y2、Y3和Y4中的一个或两个代表C—R4，其他者相同或不同，代表CH或N；R1代表1至4个异原子（N、S和O）的单环或双环不饱和杂环基，可选地取代；R2代表具有1至6个碳原子的烷基基团等；R3和R4代表—CO—R5或类似物。
• US8779142B2
  申请人：——

  公开号：US8779142B2

  公开（公告）日：2014-07-15